Fase I klinisk studie om sikkerhet og effekt av CY-219 CAR-T-celleinjeksjon i behandlingen av tilbakevendende/refraktær B-cellelymfom

Inklusjonskriterier:

• 1. Deltakeren har gitt samtykke og signert informert samtykkeskjemaet, og er villig og i stand til å følge de planlagte besøkene, forskningsbehandlingene, laboratorietestene og andre prøveprosedyrer;

• 2. Klinisk diagnostisert som pasient med tilbakevendende/refraktær B-cellelymfom, og bekreftet ved patologisk og histologisk undersøkelse som CD19 og/eller CD22 B-cellelymfom, inkludert: diffust storcelle B-cellelymfom, eller transformert storcelle B-cellelymfom fra indolent B-cellelymfom (unntatt Richter-transformasjon, THRLBCL, BL). Og oppfyller følgende kriterier (oppfyller ett av de tre første punktene og det fjerde): i. Tilbakefall ≥6 måneder etter å ha oppnådd remisjon med første-linjes full behandling, eller ≥12 måneder etter å ha oppnådd remisjon etter stamcelletransplantasjon; ii. Progresjon under første-linjes behandling kombinert med høye risikofaktorer (dobbel-ekspressor lymfom, dobbel-hit lymfom, TP53-genmutasjon eller -sletting, IPI-score ≥3); iii. Sykdomstilbakefall etter ≥2 behandlingslinjer eller manglende remisjon; iv. Deltakeren har mottatt følgende behandlingsregimer etter å ha blitt diagnostisert med LBCL:

  • Anti-CD20 monoklonalt antistoff;
  • Kombinasjonskjemoterapi som inneholder antracykliner.
• 3. Alder 18 år eller eldre, både menn og kvinner er kvalifiserte;
• 4. Studiedeltakere med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2;
• 5. Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder fra datoen for signering av informert samtykke;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (transfusjon tillatt); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. Lever- og nyrefunksjon samt hjerte-lungefunksjon må oppfylle følgende krav:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN);
  2. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
  3. Blodoksygenmetning > 90 %;
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 2,5 × ULN;
• 8. Deltakere som planlegger å bli gravide må samtykke til å bruke prevensjon før inkludering i studien og i ett år etter CAR-T-celleinfusjon; hvis en deltaker blir gravid eller mistenker graviditet, bør de umiddelbart informere forskeren.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Alvorlig hjertesvikt eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon <50 %;
• 2. Tidligere alvorlig lungefunksjonsnedsettelse;
• 3. Samtidig andre maligne svulster i progressivt stadium;
• 4. Samtidig alvorlig infeksjon som ikke kan kontrolleres effektivt;
• 5. Samtidig alvorlig autoimmun sykdom eller medfødt immunsvikt;
• 6. Tidligere CAR-T-celleimmunterapi;
• 7. Aktiv hepatitt (hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre [HBV-DNA] eller hepatitt C-virus ribonukleinsyre [HCV-RNA] testresultater over deteksjonsgrensen);
• 8. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), eller syfilisinfeksjon.
• 9. Tidligere alvorlige allergiske reaksjoner på biologische produkter (inkludert antibiotika);
• 10. Allogene hematopoietiske stamcelletransplantasjonspasienter som fortsatt har akutt graft-versus-host sykdom (GvHD) en måned etter å ha stoppet immunsuppressive midler;
• 11. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide innen 12 måneder;
• 12. Pasienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller unormale laboratorietestresultater som kan øke risikoen for å delta i studien, eller forstyrre studieresultatene, eller som av forskerne anses som uegnede for deltakelse i denne studien.