Fas I klinisk studie om säkerheten och effekten av CY-219 CAR-T-cellinjektion vid behandling av återfallande/refraktär B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Deltagaren har gett samtycke och undertecknat det informerade samtyckesformuläret och är villig och kapabel att följa de planerade besöken, forskningsbehandlingarna, laboratorietesterna och andra försöksprocedurer;

• 2. Kliniskt diagnostiserad som patient med återfallande/refraktär B-cellslymfom och bekräftad genom patologisk och histologisk undersökning som CD19 och/eller CD22 B-cellslymfom, inklusive: diffust stort B-cellslymfom, eller transformerat stort B-cellslymfom från indolent B-cellslymfom (exklusive Richter-transformation, THRLBCL, BL). Och uppfyller följande kriterier (uppfyller något av de tre första punkterna och den fjärde): i. Återfall ≥6 månader efter att remission uppnåtts med första linjens fullständiga behandling, eller ≥12 månader efter att remission uppnåtts efter stamcellstransplantation; ii. Progress under första linjens behandling kombinerat med högriskfaktorer (dubbeluttryckande lymfom, dubbelträffslymfom, TP53-genmutation eller -deletion, IPI-poäng ≥3); iii. Sjukdomsåterfall efter ≥2 behandlingslinjer eller misslyckande att uppnå remission; iv. Deltagaren har fått följande behandlingsregimer efter att ha diagnostiserats med LBCL:

  • Anti-CD20 monoklonal antikropp;
  • Kombinationskemoterapi innehållande antracykliner.
• 3. Ålder 18 år eller äldre, både män och kvinnor är berättigade;
• 4. Studiedeltagare med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2;
• 5. Förväntad överlevnad mer än 3 månader från datumet för undertecknande av det informerade samtycket;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (transfusion tillåten); LYM ≥ 0,3×10^9/L;

• 7. Lever- och njurfunktion samt hjärt-lungfunktion måste uppfylla följande krav:

  1. Kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
  2. Vänsterkammarutstötningsfraktion ≥ 50 %;
  3. Blodsyremättnad > 90 %;
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT och AST ≤ 2,5 × ULN;
• 8. Deltagare som planerar att bli gravida måste gå med på att använda preventivmedel före inkludering i studien och i ett år efter CAR-T-cellinfusion; om en deltagare blir gravid eller misstänker graviditet ska de omedelbart informera undersökaren.

Exklusionskriterier:

• 1. Allvarlig hjärtsvikt eller vänsterkammarutstötningsfraktion <50 %;
• 2. Tidigare allvarlig lungfunktionsnedsättning;
• 3. Samtidig annan malign tumör i progressivt stadium;
• 4. Samtidig allvarlig infektion som inte kan kontrolleras effektivt;
• 5. Samtidig allvarlig autoimmun sjukdom eller medförd immunbrist;
• 6. Tidigare CAR-T-cellimmunterapi;
• 7. Aktiv hepatit (hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra [HBV-DNA] eller hepatit C-virus ribonukleinsyra [HCV-RNA] testresultat över detektionsgränsen);
• 8. Mänskligt immunbristvirus (HIV) infektion eller känd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS), eller syfilisinfektion.
• 9. Tidigare allvarliga allergiska reaktioner på biologiska produkter (inklusive antibiotika);
• 10. Allogena hematopoetiska stamcellstransplantationspatienter som fortfarande har akut graft-versus-host sjukdom (GvHD) en månad efter avslutad immunsuppressiv behandling;
• 11. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida inom 12 månader;
• 12. Patienter med andra allvarliga fysiska eller psykiska sjukdomar eller onormala laboratorietestresultat som kan öka risken för att delta i studien, eller störa studieresultaten, eller som bedöms av undersökarna vara olämpliga för deltagande i denna studie.