Étude clinique de phase I sur la sécurité et l'efficacité de l'injection de cellules CAR-T CY-219 dans le traitement du lymphome à cellules B récidivant/réfractaire

Critères d'inclusion :

• 1. Le participant a donné son consentement et signé le formulaire de consentement éclairé, et est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, aux traitements de recherche, aux tests de laboratoire et autres procédures de l'essai ;

• 2. Diagnostic clinique de patient atteint de lymphome B récidivant/réfractaire, et confirmation par examen pathologique et histologique d'un lymphome B CD19 et/ou CD22, incluant : le lymphome B diffus à grandes cellules, ou le lymphome B à grandes cellules transformé à partir d'un lymphome B indolent (excluant la transformation de Richter, le THRLBCL, le BL). Et répond aux critères suivants (remplit l'un des trois premiers points et le quatrième) : i. Récidive ≥6 mois après obtention d'une rémission avec un traitement de première ligne complet, ou ≥12 mois après obtention d'une rémission suite à une transplantation de cellules souches ; ii. Progression pendant le traitement de première ligne associée à des facteurs de risque élevés (lymphome à double expression, lymphome à double hit, mutation ou délétion du gène TP53, score IPI ≥3) ; iii. Récidive de la maladie après ≥2 lignes de traitement ou échec à obtenir une rémission ; iv. Le participant a reçu les schémas thérapeutiques suivants après le diagnostic de LBCL :

  • Anticorps monoclonal anti-CD20 ;
  • Chimiothérapie combinée contenant des anthracyclines.
• 3. Âge de 18 ans ou plus, hommes et femmes éligibles ;
• 4. Participants à l'étude avec un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
• 5. Espérance de vie de plus de 3 mois à partir de la date de signature du consentement éclairé ;
• 6. HGB ≥ 60 g/L (transfusion autorisée) ; LYM ≥ 0,3×10^9/L ;

• 7. Les fonctions hépatique et rénale et la fonction cardiopulmonaire doivent répondre aux exigences suivantes :

  1. Créatinine ≤ 1,5 × LNS ;
  2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
  3. Saturation en oxygène sanguin > 90 % ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LNS ; ALT et AST ≤ 2,5 × LNS ;
• 8. Les participants envisageant une grossesse doivent accepter d'utiliser une contraception avant l'inclusion dans l'étude et pendant un an après l'infusion de cellules CAR-T ; si un participant devient enceinte ou suspecte une grossesse, il doit immédiatement en informer l'investigateur.

Critères d'exclusion :

• 1. Insuffisance cardiaque sévère ou fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 % ;
• 2. Antécédents d'altération sévère de la fonction pulmonaire ;
• 3. Autres tumeurs malignes concomitantes en phase progressive ;
• 4. Infection sévère concomitante ne pouvant être efficacement contrôlée ;
• 5. Maladie auto-immune sévère concomitante ou immunodéficience congénitale ;
• 6. Antécédents d'immunothérapie par cellules CAR-T ;
• 7. Hépatite active (résultats de test d'ADN du virus de l'hépatite B [HBV-ADN] ou d'ARN du virus de l'hépatite C [HCV-ARN] supérieurs à la limite de détection) ;
• 8. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, ou infection syphilitique.
• 9. Antécédents de réactions allergiques sévères aux produits biologiques (y compris les antibiotiques) ;
• 10. Patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques présentant encore une maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) aiguë un mois après l'arrêt des agents immunosuppresseurs ;
• 11. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant une grossesse dans les 12 mois ;
• 12. Patients souffrant d'autres maladies physiques ou mentales graves ou présentant des résultats anormaux aux tests de laboratoire susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'étude, ou d'interférer avec les résultats de l'étude, ou jugés par les investigateurs comme inadaptés à la participation à cette étude.