脳転移を伴うHR陽性/HER2陰性進行乳癌に対する脳放射線療法とダルピシブリブおよび内分泌療法の併用

選定基準：

• 1. 18歳から75歳までの女性患者で、閉経後または閉経前/周閉経期であり、以下の条件の少なくとも1つを満たすもの：

  1. 両側卵巣摘出術の既往歴があること；または年齢≧60歳；または
  2. 年齢＜60歳で、閉経後状態が少なくとも12か月連続の自然な無月経（他の病理学的または生理学的原因がない）と定義され、エストラジオール（E2）および卵胞刺激ホルモン（FSH）値が閉経後範囲内であること；または
  3. 閉経前または周閉経期の女性も、研究期間中にLHRH作動薬による治療を受ける意思がある場合は適格とする。
• 2. 組織学的または細胞学的に確認されたHR陽性、HER2陰性の乳癌を有する女性患者で、治癒的手術または放射線療法が不可能な局所再発または転移性疾患の証拠があり、化学療法の臨床的適応がないこと。
• HR陽性は、ER陽性および/またはPR陽性と定義され、研究施設の研究者により確認されたように、腫瘍細胞の≧1％が陽性染色を示すこと。
• HER2陰性は、IHC 0または1+、またはISH陰性と定義され、研究施設の研究者により確認されたように、HER2/CEP17比＜2.0または平均HER2コピー数＜4.0であること。
• 3. MRIにより確認された脳転移の存在で、RECISTバージョン1.1に従って少なくとも1つの測定可能な頭蓋内病変が≧1 cmであること。測定可能な頭蓋外疾患は必須ではない。
• 4. ECOG performance statusが0-2で、登録時点で推定余命が少なくとも12週間であること。
• 5. 患者がコルチコステロイドを投与されている場合、脳ガドリニウム造影MRI（Gd-MRI）の少なくとも5日前からコルチコステロイド投与量が安定しているか減少していること。このMRIは登録前28日以内に実施されなければならない。治療前にステロイド投与量の増加が必要な患者、または不安定なステロイド投与量を受けている患者は適格ではない。

• 6. スクリーニング検査値は以下の基準を満たさなければならない（登録前14日以内に取得されるべき）：

  1. 絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm³（1.5×10^9/L）、14日以内の増殖因子サポートなし；
  2. 血小板数（PLT）≧100,000/mm³（100×10^9/L）、7日以内の矯正治療なし；
  3. ヘモグロビン（Hb）≧9 g/dL（90 g/L）、7日以内の矯正治療なし；
  4. 血清クレアチニン（Scr）≦1.5×正常上限（ULN）、またはクレアチニンクリアランス≧60 mL/分；
  5. 総ビリルビン≦1.5×ULN；
  6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST/SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT/SGPT）≦2.5×ULN、または肝転移患者では≦5×ULN。
• 7. 事前の定位放射線手術（SRS）または分割定位放射線治療（FSRT）は、現在活動性の測定可能な疾患が以前に放射線治療を受けていない場合に許可される。
• 8. 妊娠可能な女性は、登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中および研究治療最終投与後1年間、医学的に許容される高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
• 9. 患者登録前にインフォームドコンセント文書に署名する能力と意思があること。

除外基準：

• 1. 以前の病理学的診断でHER2陽性乳癌と診断されていること。
• 2. 転移性疾患でダルピシクリブによる疾患進行の既往があること。

• 3. 原発性内分泌抵抗性で、以下のいずれかと定義される：

  1. 術後補助内分泌療法開始後2年以内の疾患再発または進行；または
  2. 進行性または転移性疾患に対する一次内分泌療法開始後6か月以内の疾患進行。
• 4. 研究者の判断により内分泌療法が適切でないとみなされる患者で、症状のある内臓疾患、播種性内臓浸潤、または短期間で生命を脅かす合併症のリスクがある患者を含む。例：制御不能な大量の体液貯留（胸水、心嚢水、腹水）、肺のリンパ管癌腫症、または肝臓の50％以上への浸潤。
• 5. 髄膜癌腫症の存在。
• 6. 事前の全脳放射線療法（WBRT）の既往。
• 7. 中枢神経系転移による重度の神経症状があること。
• 8. 妊娠中または授乳中の女性。

• 9. 研究者の判断により、適切な治療で十分に制御できない、または患者の研究治療耐性能力を損なう可能性のある、重篤な制御不能な臨床疾患または感染症。以下に限定されない：

  1. 心血管性失神、病的な心室性不整脈（心室頻拍または心室細動を含むがこれらに限定されない）、心停止などの重篤な心血管イベント；
  2. 末期腎臓病；
  3. 重度の肝臓疾患；
  4. 活動性の全身性細菌感染症。
• 10. 免疫不全の既往歴。HIV感染症、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症、活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染症、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の既往を含む。
• 11. 乳癌以外の悪性腫瘍の既往歴。
• 12. 経口薬の嚥下不能、または慢性下痢、腸閉塞、その他の研究薬の投与または吸収を妨げる可能性のある状態があること。
• 13. 研究薬またはその成分に対するアレルギーまたは過敏症の既往歴。