Radioterapia cerebral combinada con dalpiciclib y terapia endocrina en cáncer de mama avanzado HR-positivo/HER2-negativo con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

• 1. Pacientes de sexo femenino de 18 a 75 años, que sean posmenopáusicas o premenopáusicas/perimenopáusicas, y cumplan al menos una de las siguientes condiciones:

  1. ooforectomía bilateral previa; o edad ≥60 años; o
  2. edad <60 años y estado posmenopáusico definido como al menos 12 meses consecutivos de amenorrea espontánea sin otras causas patológicas o fisiológicas, con niveles de estradiol (E2) y hormona folículo-estimulante (FSH) dentro del rango posmenopáusico; o
  3. las mujeres premenopáusicas o perimenopáusicas también son elegibles si están dispuestas a recibir tratamiento con un agonista de la LHRH durante el estudio.
• 2. Cáncer de mama HR-positivo, HER2-negativo confirmado histológica o citológicamente en pacientes de sexo femenino, con evidencia de enfermedad localmente recurrente o metastásica que no sea susceptible de cirugía curativa o radioterapia, y sin indicación clínica de quimioterapia.
• HR-positivo se define como RE-positivo y/o RP-positivo, con ≥1% de células tumorales que muestren tinción positiva, según lo confirmado por el investigador en el centro del estudio.
• HER2-negativo se define como IHC 0 o 1+, o ISH-negativo, definido como una relación HER2/CEP17 <2.0 o un número promedio de copias de HER2 <4.0, según lo confirmado por el investigador en el centro del estudio.
• 3. Presencia de metástasis cerebrales confirmada por RMN, con al menos una lesión intracraneal medible ≥1 cm según RECIST versión 1.1. No se requiere enfermedad extracraneal medible.
• 4. Estado funcional ECOG 0-2, y una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas en el momento de la inclusión.
• 5. Si la paciente está recibiendo corticosteroides, la dosis de corticosteroides debe ser estable o estar disminuyendo durante al menos 5 días antes de la RMN cerebral con contraste de gadolinio (Gd-RMN). Esta RMN debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la inclusión. Las pacientes que requieran un aumento de la dosis de esteroides antes del tratamiento, o que estén recibiendo una dosis inestable de esteroides, no son elegibles.

• 6. Los valores de laboratorio de cribado deben cumplir los siguientes criterios (y deben obtenerse dentro de los 14 días previos al registro):

  1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10^9/L), sin soporte de factores de crecimiento dentro de los 14 días;
  2. recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm³ (100 × 10^9/L), sin tratamiento correctivo dentro de los 7 días;
  3. hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L), sin tratamiento correctivo dentro de los 7 días;
  4. creatinina sérica (Scr) ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN), o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min;
  5. bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
  6. aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × LSN, o ≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas.
• 7. Se permite la radiocirugía estereotáctica (RCE) previa o la radioterapia estereotáctica fraccionada (RTEF), siempre que la enfermedad medible actualmente activa no haya sido tratada previamente con radioterapia.
• 8. Las mujeres con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inclusión y deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficace médicamente aceptable durante el estudio y durante 1 año después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• 9. Capacidad y voluntad de firmar el formulario de consentimiento informado antes de la entrada del paciente.

Criterios de exclusión:

• 1. Diagnóstico patológico previo de cáncer de mama HER2-positivo.
• 2. Progresión de la enfermedad previa con dalpiciclib en el entorno metastásico.

• 3. Resistencia endocrina primaria, definida como:

  1. recurrencia o progresión de la enfermedad dentro de los 2 años de iniciar la terapia endocrina adyuvante; o
  2. progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses de la terapia endocrina de primera línea para enfermedad avanzada o metastásica.
• 4. Pacientes consideradas no aptas para terapia endocrina según el criterio del investigador, incluyendo pacientes con enfermedad visceral sintomática, afectación visceral diseminada, o riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo, como efusiones masivas no controladas (pleurales, pericárdicas o peritoneales), carcinomatosis linfangítica del pulmón, o afectación hepática >50%.
• 5. Presencia de metástasis leptomeníngeas.
• 6. Radioterapia holocraneal (RHC) previa.
• 7. Cualquier síntoma neurológico grave causado por metástasis del sistema nervioso central.
• 8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

• 9. Cualquier enfermedad clínica o infección grave no controlada que, en el criterio del investigador, no pueda ser adecuadamente controlada con el tratamiento apropiado o pueda afectar la capacidad de la paciente para tolerar el tratamiento del estudio, incluyendo pero no limitado a:

  1. eventos cardiovasculares graves como síncope de origen cardiovascular, arritmias ventriculares patológicas (incluyendo pero no limitado a taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), o paro cardíaco;
  2. enfermedad renal terminal;
  3. enfermedad hepática grave;
  4. infección bacteriana sistémica activa.
• 10. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo infección por VIH, infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC), otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos, o trasplante de órganos previo.
• 11. Antecedentes de malignidad distintos del cáncer de mama.
• 12. Incapacidad para tragar medicación oral, o presencia de diarrea crónica, obstrucción intestinal u otras condiciones que puedan interferir con la administración o absorción de los fármacos del estudio.
• 13. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o cualquiera de sus componentes.