뇌 전이를 동반한 HR 양성/HER2 음성 진행성 유방암 환자에서 달피시클리브 및 내분비 치료와 병용한 뇌 방사선 치료

포함 기준:

• 1. 폐경 후 또는 폐경 전/폐경 주변기 여성으로 다음 조건 중 하나 이상을 충족하는 18세에서 75세 사이의 여성 환자:

  1. 이전 양측 난소 절제술; 또는 나이 ≥60세; 또는
  2. 나이 <60세이고 폐경 후 상태로 정의되며, 다른 병리적 또는 생리적 원인 없이 자발적 무월경이 최소 12개월 연속 지속되고, 에스트라디올(E2) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위 내에 있는 경우; 또는
  3. 연구 기간 동안 LHRH 작용제 치료를 받을 의사가 있는 경우 폐경 전 또는 폐경 주변기 여성도 포함 가능.
• 2. 여성 환자에서 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HR 양성, HER2 음성 유방암으로, 완치적 수술이나 방사선 치료가 불가능한 국소 재발 또는 전이성 질환의 증거가 있고, 화학요법에 대한 임상적 적응증이 없는 경우.
• HR 양성은 ER 양성 및/또는 PR 양성으로 정의되며, 연구 현장의 연구자가 확인한 바와 같이 종양 세포의 ≥1%가 양성 염색을 보이는 경우.
• HER2 음성은 IHC 0 또는 1+, 또는 ISH 음성으로 정의되며, 연구 현장의 연구자가 확인한 바와 같이 HER2/CEP17 비율 <2.0 또는 평균 HER2 복제수 <4.0인 경우.
• 3. MRI로 확인된 뇌 전이가 존재하고, RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 최소 1cm 이상의 두개내 병소가 적어도 하나 있는 경우. 측정 가능한 두개외 질환은 필요하지 않음.
• 4. ECOG 수행 상태 0-2, 등록 시점에 예상 생존 기간이 최소 12주 이상인 경우.
• 5. 환자가 코르티코스테로이드를 투여받고 있는 경우, 코르티코스테로이드 용량은 뇌 가돌리늄 조영 MRI(Gd-MRI) 전 최소 5일 동안 안정적이거나 감소해야 함. 이 MRI는 등록 전 28일 이내에 수행되어야 함. 치료 전 스테로이드 용량 증가가 필요하거나 불안정한 스테로이드 용량을 투여받는 환자는 포함 불가.

• 6. 선별 검사 실험실 수치는 다음 기준을 충족해야 함(등록 전 14일 이내에 획득해야 함):

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm³ (1.5 × 10^9/L), 14일 이내 성장 인자 지원 없음;
  2. 혈소판 수(PLT) ≥ 100,000/mm³ (100 × 10^9/L), 7일 이내 교정 치료 없음;
  3. 혈색소(Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L), 7일 이내 교정 치료 없음;
  4. 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min;
  5. 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배;
  6. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) ≤ ULN의 2.5배, 또는 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ ULN의 5배.
• 7. 이전의 정위 방사선 수술(SRS) 또는 분할 정위 방사선 치료(FSRT)는 허용되며, 현재 활성 측정 가능 질환이 이전에 방사선 치료를 받지 않은 경우에 한함.
• 8. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며, 연구 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 1년 동안 의학적으로 허용 가능한 고효율 피임법을 사용할 것에 동의해야 함.
• 9. 환자 등록 전에 서면 동의서에 서명할 능력과 의지가 있는 경우.

제외 기준:

• 1. 이전 병리학적 진단으로 HER2 양성 유방암.
• 2. 전이성 환경에서 달피시클리브에 대한 이전 질환 진행.

• 3. 일차 내분비 내성, 다음 중 하나로 정의됨:

  1. 보조 내분비 치료 시작 후 2년 이내에 질환 재발 또는 진행; 또는
  2. 진행성 또는 전이성 질환에 대한 일차 내분비 치료 시작 후 6개월 이내에 질환 진행.
• 4. 연구자의 판단에 따라 내분비 치료에 적합하지 않은 환자, 증상이 있는 내장 질환, 확산된 내장 침범, 또는 단기간에 생명을 위협할 수 있는 합병증 위험이 있는 환자 포함, 예: 조절되지 않는 대량 삼출액(흉막, 심막, 또는 복막), 폐의 림프관 암종증, 또는 간 침범 >50%.
• 5. 연수막 전이 존재.
• 6. 이전 전뇌 방사선 치료(WBRT).
• 7. 중추 신경계 전이로 인한 심각한 신경학적 증상.
• 8. 임신 중이거나 수유 중인 여성.

• 9. 연구자의 판단에 따라 적절한 치료로 충분히 조절될 수 없거나 환자의 연구 치료 내성을 저해할 수 있는 심각한 조절되지 않는 임상 질환이나 감염, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

  1. 심혈관 기원의 실신, 병리적 심실 부정맥(심실 빈맥 또는 심실 세동 포함하되 이에 국한되지 않음), 또는 심정지와 같은 심각한 심혈관 사건;
  2. 말기 신장 질환;
  3. 심한 간 질환;
  4. 활성 전신 세균 감염.
• 10. 면역 결핍 병력, HIV 감염, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염, 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 기타 후천적 또는 선천적 면역 결핍 장애, 또는 이전 장기 이식 포함.
• 11. 유방암 이외의 악성 종양 병력.
• 12. 경구 약물 삼키기 불가능, 또는 만성 설사, 장 폐쇄, 또는 연구 약물 투여나 흡수에 방해가 될 수 있는 기타 상태 존재.
• 13. 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알레르기나 과민반응 병력.