Aivometastaaseilla varustetun HR-positiivisen/HER2-negatiivisen etenevän rintasyövän hoito yhdistettynä aivosäteilyhoitoon, dalpisiklibiin ja endokriiniseen hoitoon

Ottamiskriteerit:

• 1. 18–75-vuotiaat naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisia tai premenopausaalisia/perimenopausaalisia ja täyttävät vähintään yhden seuraavista ehdoista:

  1. aiempi molemminpuolinen ooferektomia; tai ikä ≥60 vuotta; tai
  2. ikä <60 vuotta ja postmenopausaalinen tila, joka määritellään vähintään 12 peräkkäisen kuukauden spontaaniksi amenorreaksi ilman muita patologisia tai fysiologisia syitä, estradiolin (E2) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuuksien ollessa postmenopausaalisella alueella; tai
  3. premenopausaaliset tai perimenopausaaliset naiset ovat myös kelvollisia, jos he ovat valmiita saamaan LHRH-agonistihoidon tutkimuksen aikana.
• 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä naispotilailla, paikallisesti uusiutuneen tai etäpesäkkeiden olemassaolo, joihin ei voida soveltaa parantavaa leikkausta tai sädehoitoa, eikä ole kliinistä indikaatiota kemoterapialle.
• HR-positiivinen määritellään ER-positiiviseksi ja/tai PR-positiiviseksi, ja vähintään 1 % kasvainsoluista osoittaa positiivista värjäytymistä, kuten tutkimuspaikan tutkija on vahvistanut.
• HER2-negatiivinen määritellään IHC 0 tai 1+, tai ISH-negatiiviseksi, määritelty HER2/CEP17-suhteeksi <2,0 tai keskimääräiseksi HER2-kopioluvuksi <4,0, kuten tutkimuspaikan tutkija on vahvistanut.
• 3. Aivometastasien olemassaolo, vahvistettu MRI:lla, vähintään yksi mitattava intrakraniaalinen muutos ≥1 cm RECIST-versio 1.1:n mukaan. Mitattavaa ekstrakraniaalista sairautta ei vaadita.
• 4. ECOG-toimintakyky 0–2 ja arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa rekisteröintiajankohtana.
• 5. Jos potilas saa kortikosteroideja, kortikosteroidiannoksen on oltava vakaa tai vähenevä vähintään 5 päivää ennen aivojen gadolinium-vahvistettua MRI:tä (Gd-MRI). Tämä MRI on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Potilaat, jotka vaativat steroidiannoksen lisäämistä ennen hoitoa tai jotka saavat epävakaista steroidiannosta, eivät ole kelvollisia.

• 6. Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (ja ne tulisi saada 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä):

  1. absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10^9/l), ilman kasvutekijätukea 14 päivän kuluessa;
  2. verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 000/mm³ (100 × 10^9/l), ilman korjaavaa hoitoa 7 päivän kuluessa;
  3. hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (90 g/l), ilman korjaavaa hoitoa 7 päivän kuluessa;
  4. seerumin kreatiniini (Scr) ≤ 1,5 × yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min;
  5. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
  6. aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN, tai ≤ 5 × ULN potilaille, joilla on maksan metastaseja.
• 7. Aiempi stereotaktinen radiosirurgia (SRS) tai fraktioitu stereotaktinen sädehoito (FSRT) on sallittu, edellyttäen että nykyistä aktiivista mitattavaa sairautta ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla.
• 8. Hedelmällisyysikäiset naiset tulee suorittaa negatiivinen seerumin raskauskoe 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• 9. Kyky ja halukkuus allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake ennen potilaan osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi patologinen diagnoosi HER2-positiivisesta rintasyövästä.
• 2. Aiempi sairauden eteneminen dalpiciklibillä metastaseeruneessa tilassa.

• 3. Primääri endokriiniresistenssi, määritelty joko:

  1. sairauden uusiutuminen tai eteneminen 2 vuoden kuluessa adjuvantin endokriinihoidon aloittamisesta; tai
  2. sairauden eteneminen 6 kuukauden kuluessa ensimmäisen linjan endokriinihoidosta edenneelle tai metastaseeruneelle sairaudelle.
• 4. Potilaat, joita tutkijan arviossa ei pidetä sopivina endokriinihoidolle, mukaan lukien potilaat, joilla on oireileva viskeraalinen sairaus, levittäytynyt viskeraalinen osallistuminen tai lyhyellä aikavälillä elämää uhkaavien komplikaatioiden riski, kuten hallitsematon massiivinen nesteen kertymä (pleura-, perikardio- tai peritoneaalinen), keuhkon lymfangioottinen karsinoomatoosi tai >50 % maksan osallistuminen.
• 5. Leptomeningeaalisten metastasien olemassaolo.
• 6. Aiempi koko-aivosädehoito (WBRT).
• 7. Mikä tahansa vakava hermostollinen oire, joka johtuu keskushermoston metastaseista.
• 8. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

• 9. Mikä tahansa vakava hallitsematon kliininen sairaus tai infektio, joka tutkijan arviossa ei voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai joka voi heikentää potilaan kykyä sietää tutkimushoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. vakaviin sydän- ja verisuonitapahtumiin, kuten kardiovaskulaariseen synkkooppiin, patologisiin kammiorytmiin (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardiaan tai kammiovärinä) tai sydänpysähdykseen;
  2. loppuvaiheen munuaissairauteen;
  3. vakavaan maksasairauteen;
  4. aktiiviseen systemaattiseen bakteeri-infektioon.
• 10. Immunopuutteen historia, mukaan lukien HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) -infektio, aktiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -infektio, muut hankitut tai synnynnäiset immunopuutosoireyhtymät tai aiempi elinsiirto.
• 11. Pahanlaatuisen kasvaimen historia muusta kuin rintasyövästä.
• 12. Kyvyttömyys nieleä suun kautta annettavaa lääkettä tai kroonisen ripulin, suoliston tukoksen tai muiden olosuhteiden esiintyminen, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeiden antamista tai imeytymistä.
• 13. Allergia- tai yliherkkyyshistoria mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen tai mihinkään sen ainesosaan.