Hjernebestråling kombineret med Dalpiciclib og endokrin terapi ved HR-positiv/HER2-negativ fremskreden brystkræft med hjerne metastaser

Inklusionskriterier:

• 1. Kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år, som er postmenopausale eller præmenopausale/perimenopausale, og opfylder mindst en af følgende betingelser:

  1. tidligere bilateral oophorektomi; eller alder ≥60 år; eller
  2. alder <60 år og postmenopausal status defineret som mindst 12 på hinanden følgende måneder med spontan amenoré uden andre patologiske eller fysiologiske årsager, med estradiol (E2) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer inden for det postmenopausale område; eller
  3. præmenopausale eller perimenopausale kvinder er også berettigede, hvis de er villige til at modtage behandling med en LHRH-agonist under studiet.
• 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet HR-positiv, HER2-negativ brystkræft hos kvindelige patienter, med evidens for lokal recidiv eller metastatisk sygdom, der ikke er egnet til kurativ kirurgi eller stråleterapi, og uden klinisk indikation for kemoterapi.
• HR-positiv er defineret som ER-positiv og/eller PR-positiv, med ≥1% af tumorcellerne visende positiv farvning, som bekræftet af undersøgeren på studiecentret.
• HER2-negativ er defineret som IHC 0 eller 1+, eller ISH-negativ, defineret som et HER2/CEP17 forhold <2,0 eller et gennemsnitligt HER2 kopital <4,0, som bekræftet af undersøgeren på studiecentret.
• 3. Tilstedeværelse af hjerne metastaser bekræftet ved MRI, med mindst én målebar intrakraniel læsion ≥1 cm ifølge RECIST version 1.1. Målebar ekstrakraniel sygdom er ikke påkrævet.
• 4. ECOG performance status 0-2, og en estimeret forventet levetid på mindst 12 uger på optagelsestidspunktet.
• 5. Hvis patienten modtager kortikosteroider, skal kortikosteroid-dosis være stabil eller faldende i mindst 5 dage før hjerne gadolinium-forstærket MRI (Gd-MRI). Denne MRI skal udføres inden for 28 dage før optagelse. Patienter, der kræver en øget steroid-dosis før behandling, eller som modtager en ustabil steroid-dosis, er ikke berettigede.

• 6. Screening laboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (og skal være opnået inden for 14 dage før registrering):

  1. absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10^9/L), uden vækstfaktorstøtte inden for 14 dage;
  2. blodplader tælling (PLT) ≥ 100.000/mm³ (100 × 10^9/L), uden korrigerende behandling inden for 7 dage;
  3. hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L), uden korrigerende behandling inden for 7 dage;
  4. serum kreatinin (Scr) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), eller kreatinin clearance ≥ 60 mL/min;
  5. total bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  6. aspartat aminotransferase (AST/SGOT) og alanin aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser.
• 7. Tidligere stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller fraktioneret stereotaktisk stråleterapi (FSRT) er tilladt, forudsat at den nuværende aktive målebare sygdom ikke tidligere er blevet behandlet med stråleterapi.
• 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før optagelse og skal acceptere at anvende en medicinsk acceptabel, høj effektiv præventionsmetode under studiet og i 1 år efter den sidste dosis af studiemedicin.
• 9. Evne og villighed til at underskrive informeret samtykkeformular før patientindgang.

Eksklusionskriterier:

• 1. Tidligere patologisk diagnose af HER2-positiv brystkræft.
• 2. Tidligere sygdomsprogression på dalpiciclib i metastatisk setting.

• 3. Primær endokrin resistens, defineret som enten:

  1. sygdomsrecidiv eller progression inden for 2 år efter start af adjuvant endokrin terapi; eller
  2. sygdomsprogression inden for 6 måneder efter første-linje endokrin terapi for avanceret eller metastatisk sygdom.
• 4. Patienter anset for ikke egnede til endokrin terapi i undersøgerens vurdering, herunder patienter med symptomatisk visceral sygdom, dissemineret visceral involvering eller risiko for livstruende komplikationer på kort sigt, såsom ukontrolleret massiv væskeansamling (pleural, pericardial eller peritonealt), lymfangitis carcinomatosa i lungerne eller >50% leverinvolvering.
• 5. Tilstedeværelse af leptomeningeal metastaser.
• 6. Tidligere helhjernestråleterapi (WBRT).
• 7. Enhver alvorlig neurologisk symptom forårsaget af centralnervesystemmetastaser.
• 8. Gravide eller ammende kvinder.

• 9. Enhver alvorlig ukontrolleret klinisk sygdom eller infektion, som i undersøgerens vurdering ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende behandling eller kan nedsætte patientens evne til at tolerere studiemedicin, herunder men ikke begrænset til:

  1. alvorlige kardiovaskulære begivenheder såsom syncope af kardiovaskulær oprindelse, patologisk ventrikulær arytmi (herunder men ikke begrænset til ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering) eller hjertestop;
  2. terminal nyresygdom;
  3. alvorlig leversygdom;
  4. aktiv systemisk bakteriinfektion.
• 10. Tidligere immunodeficiens, herunder HIV-infektion, aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion, aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion, andre erhvervede eller medfødte immundefektlidelser eller tidligere organtransplantation.
• 11. Tidligere malignitet andet end brystkræft.
• 12. Manglende evne til at sluge oral medicin, eller tilstedeværelse af kronisk diaré, tarmobstruktion eller andre tilstande, der kan forstyrre administration eller absorption af studiemedicin.
• 13. Tidligere allergi eller overfølsomhed over for ethvert studiemedicin eller nogen af dets komponenter.