脑放疗联合达尔西利和内分泌治疗在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌伴脑转移中的应用

纳入标准：

• 1. 年龄18至75岁的女性患者，已绝经或处于绝经前/围绝经期，并符合以下至少一项条件：

  1. 既往双侧卵巢切除术；或年龄≥60岁；或
  2. 年龄<60岁且绝经状态定义为连续至少12个月自发停经，无其他病理或生理原因，雌二醇（E2）和促卵泡激素（FSH）水平处于绝经后范围；或
  3. 绝经前或围绝经期女性，如果愿意在研究期间接受LHRH激动剂治疗，也符合资格。
• 2. 女性患者经组织学或细胞学确认HR阳性、HER2阴性乳腺癌，有局部复发或转移性疾病的证据，不适合根治性手术或放疗，且无化疗临床指征。
• HR阳性定义为ER阳性和/或PR阳性，≥1%的肿瘤细胞显示阳性染色，由研究中心的调查员确认。
• HER2阴性定义为IHC 0或1+，或ISH阴性，定义为HER2/CEP17比值<2.0或平均HER2拷贝数<4.0，由研究中心的调查员确认。
• 3. 经MRI确认存在脑转移，根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的颅内病灶≥1厘米。不需要可测量的颅外疾病。
• 4. ECOG体能状态0-2，入组时估计预期寿命至少12周。
• 5. 如果患者正在接受皮质类固醇治疗，皮质类固醇剂量必须在脑钆增强MRI（Gd-MRI）前至少5天保持稳定或减少。该MRI必须在入组前28天内进行。需要在治疗前增加类固醇剂量或正在接受不稳定类固醇剂量的患者不符合资格。

• 6. 筛选实验室值必须符合以下标准（应在注册前14天内获得）：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm³（1.5×10^9/L），14天内无生长因子支持；
  2. 血小板计数（PLT）≥100,000/mm³（100×10^9/L），7天内无纠正治疗；
  3. 血红蛋白（Hb）≥9 g/dL（90 g/L），7天内无纠正治疗；
  4. 血清肌酐（Scr）≤1.5×正常上限（ULN），或肌酐清除率≥60 mL/min；
  5. 总胆红素≤1.5×ULN；
  6. 天冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）≤2.5×ULN，或对于肝转移患者≤5×ULN。
• 7. 允许既往立体定向放射外科（SRS）或分次立体定向放疗（FSRT），前提是当前活跃的可测量疾病既往未接受过放疗。
• 8. 有生育潜力的女性必须在入组前7天内血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间和末次研究治疗后1年内使用医学认可的高效避孕方法。
• 9. 在患者入组前能够并愿意签署知情同意书。

排除标准：

• 1. 既往病理诊断HER2阳性乳腺癌。
• 2. 既往在转移性背景下使用达尔西利布出现疾病进展。

• 3. 原发性内分泌抵抗，定义为：

  1. 开始辅助内分泌治疗后2年内疾病复发或进展；或
  2. 晚期或转移性疾病一线内分泌治疗后6个月内疾病进展。
• 4. 根据调查员判断不适合内分泌治疗的患者，包括有症状的内脏疾病、弥漫性内脏受累或短期内存在危及生命并发症风险的患者，如未控制的大量积液（胸膜、心包或腹膜）、肺淋巴管癌病或>50%肝脏受累。
• 5. 存在软脑膜转移。
• 6. 既往全脑放疗（WBRT）。
• 7. 任何由中枢神经系统转移引起的严重神经系统症状。
• 8. 孕妇或哺乳期妇女。

• 9. 任何严重的未控制的临床疾病或感染，根据调查员判断，无法通过适当治疗充分控制或可能损害患者耐受研究治疗的能力，包括但不限于：

  1. 严重心血管事件，如心血管源性晕厥、病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速或心室颤动）或心脏骤停；
  2. 终末期肾病；
  3. 严重肝病；
  4. 活动性全身细菌感染。
• 10. 免疫缺陷病史，包括HIV感染、活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染、活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染、其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，或既往器官移植史。
• 11. 乳腺癌以外的恶性肿瘤病史。
• 12. 无法吞咽口服药物，或存在慢性腹泻、肠梗阻或其他可能干扰研究药物给药或吸收的状况。
• 13. 对任何研究药物或其任何成分有过敏或超敏反应史。