Hersenradiotherapie gecombineerd met Dalpiciclib en endocriene therapie bij HR-positieve/HER2-negatieve gevorderde borstkanker met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• 1. Vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar, die postmenopauzaal of premenopauzaal/perimenopauzaal zijn en voldoen aan ten minste één van de volgende voorwaarden:

  1. eerdere bilaterale ovariëctomie; of leeftijd ≥60 jaar; of
  2. leeftijd <60 jaar en postmenopauzale status gedefinieerd als ten minste 12 opeenvolgende maanden spontane amenorroe zonder andere pathologische of fysiologische oorzaken, met estradiol (E2) en follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden binnen het postmenopauzale bereik; of
  3. premenopauzale of perimenopauzale vrouwen komen ook in aanmerking als zij bereid zijn tijdens de studie een behandeling met een LHRH-agonist te ondergaan.
• 2. Histologisch of cytologisch bevestigd HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker bij vrouwelijke patiënten, met aanwijzingen voor lokaal recidiverende of gemetastaseerde ziekte die niet geschikt is voor curatieve chirurgie of radiotherapie, en zonder klinische indicatie voor chemotherapie.
• HR-positief wordt gedefinieerd als ER-positief en/of PR-positief, waarbij ≥1% van de tumorcellen positieve kleuring vertoont, zoals bevestigd door de onderzoeker op de studielocatie.
• HER2-negatief wordt gedefinieerd als IHC 0 of 1+, of ISH-negatief, gedefinieerd als een HER2/CEP17-ratio <2,0 of een gemiddeld HER2-kopieaantal <4,0, zoals bevestigd door de onderzoeker op de studielocatie.
• 3. Aanwezigheid van hersenmetastasen bevestigd door MRI, met ten minste één meetbare intracraniële laesie ≥1 cm volgens RECIST versie 1.1. Meetbare extracraniële ziekte is niet vereist.
• 4. ECOG-prestatiestatus 0-2 en een geschatte levensverwachting van ten minste 12 weken op het moment van inschrijving.
• 5. Als de patiënt corticosteroïden gebruikt, moet de corticosteroïdendosis stabiel of afnemend zijn gedurende ten minste 5 dagen vóór de hersenen-gadolinium-versterkte MRI (Gd-MRI). Deze MRI moet worden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór inschrijving. Patiënten die vóór behandeling een verhoogde steroïdendosis nodig hebben of die een instabiele steroïdendosis gebruiken, komen niet in aanmerking.

• 6. Screeninglaboratoriumwaarden moeten voldoen aan de volgende criteria (en moeten worden verkregen binnen 14 dagen vóór registratie):

  1. absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10^9/L), zonder groeifactorondersteuning binnen 14 dagen;
  2. bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 100.000/mm³ (100 × 10^9/L), zonder corrigerende behandeling binnen 7 dagen;
  3. hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L), zonder corrigerende behandeling binnen 7 dagen;
  4. serumcreatinine (Scr) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaring ≥ 60 mL/min;
  5. totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN;
  6. aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen.
• 7. Eerdere stereotactische radiochirurgie (SRS) of gefractioneerde stereotactische radiotherapie (FSRT) is toegestaan, mits de huidige actieve meetbare ziekte niet eerder met radiotherapie is behandeld.
• 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten instemmen met het gebruik van een medisch aanvaarde zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de studie en gedurende 1 jaar na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• 9. Vermogen en bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen vóór deelname van de patiënt.

Exclusiecriteria:

• 1. Eerdere pathologische diagnose van HER2-positieve borstkanker.
• 2. Eerdere ziekteprogressie op dalpiciclib in de gemetastaseerde setting.

• 3. Primaire endocriene resistentie, gedefinieerd als:

  1. ziekterecidief of -progressie binnen 2 jaar na start van adjuvante endocriene therapie; of
  2. ziekteprogressie binnen 6 maanden na eerstelijns endocriene therapie voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
• 4. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor endocriene therapie, inclusief patiënten met symptomatische viscerale ziekte, gedissemineerde viscerale betrokkenheid of een risico op levensbedreigende complicaties op korte termijn, zoals ongecontroleerde massale effusies (pleuraal, pericardiaal of peritoneaal), lymfangitische carcinomatose van de long of >50% leverbetrokkenheid.
• 5. Aanwezigheid van leptomeningeale metastasen.
• 6. Eerdere hele hersenbestraling (WBRT).
• 7. Enige ernstige neurologische symptomen veroorzaakt door centrale zenuwstelselmetastasen.
• 8. Zwangere of zogende vrouwen.

• 9. Enige ernstige ongecontroleerde klinische ziekte of infectie die naar het oordeel van de onderzoeker niet adequaat kan worden gecontroleerd met passende behandeling of het vermogen van de patiënt om de studiebehandeling te verdragen kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen zoals syncope van cardiovasculaire oorsprong, pathologische ventriculaire aritmieën (inclusief maar niet beperkt tot ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie) of hartstilstand;
  2. terminale nierziekte;
  3. ernstige leverziekte;
  4. actieve systemische bacteriële infectie.
• 10. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-infectie, actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie, actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of eerdere orgaantransplantatie.
• 11. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan borstkanker.
• 12. Onvermogen om orale medicatie in te slikken, of aanwezigheid van chronische diarree, darmobstructie of andere aandoeningen die de toediening of absorptie van de studiegeneesmiddelen kunnen verstoren.
• 13. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor enig studiegeneesmiddel of enig bestanddeel daarvan.