Radioterapia mózgu w połączeniu z dalpiciclibem i terapią hormonalną w HR-dodatnim/HER2-ujemnym zaawansowanym raku piersi z przerzutami do mózgu

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjentki płci żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat, będące po menopauzie lub w okresie przedmenopauzalnym/perimenopauzalnym, spełniające co najmniej jeden z następujących warunków:

  1. przebyta obustronna owarektomia; lub wiek ≥60 lat; lub
  2. wiek <60 lat i status po menopauzie zdefiniowany jako co najmniej 12 kolejnych miesięcy samoistnego braku miesiączki bez innych patologicznych lub fizjologicznych przyczyn, z poziomami estradiolu (E2) i hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie po menopauzie; lub
  3. kobiety przedmenopauzalne lub perimenopauzalne również kwalifikują się, jeśli są gotowe do otrzymywania leczenia agonistą LHRH w trakcie badania.
• 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony HR-dodatni, HER2-ujemny rak piersi u pacjentek płci żeńskiej, z dowodem miejscowo nawracającej lub przerzutowej choroby, która nie nadaje się do leczenia operacyjnego lub radioterapii, i bez klinicznych wskazań do chemioterapii.
• HR-dodatni definiuje się jako ER-dodatni i/lub PR-dodatni, z ≥1% komórek nowotworowych wykazujących pozytywne barwienie, potwierdzone przez badacza w ośrodku badawczym.
• HER2-ujemny definiuje się jako IHC 0 lub 1+, lub ISH-ujemny, zdefiniowany jako stosunek HER2/CEP17 <2,0 lub średnia liczba kopii HER2 <4,0, potwierdzone przez badacza w ośrodku badawczym.
• 3. Obecność przerzutów do mózgu potwierdzona w badaniu MRI, z co najmniej jedną mierzalną zmianą wewnątrzczaszkową ≥1 cm zgodnie z RECIST wersja 1.1. Mierzalna choroba pozaczaszkowa nie jest wymagana.
• 4. Stan sprawności ECOG 0-2 i szacowana długość życia co najmniej 12 tygodni w momencie rekrutacji.
• 5. Jeśli pacjentka otrzymuje kortykosteroidy, dawka kortykosteroidów musi być stabilna lub zmniejszająca się przez co najmniej 5 dni przed wzmocnionym gadolinowo MRI mózgu (Gd-MRI). Badanie to musi być wykonane w ciągu 28 dni przed rekrutacją. Pacjentki wymagające zwiększenia dawki steroidów przed leczeniem lub otrzymujące niestabilną dawkę steroidów nie kwalifikują się.

• 6. Wartości laboratoryjne z badań przesiewowych muszą spełniać następujące kryteria (i powinny być uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją):

  1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10^9/L), bez wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 14 dni;
  2. liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm³ (100 × 10^9/L), bez leczenia korygującego w ciągu 7 dni;
  3. hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L), bez leczenia korygującego w ciągu 7 dni;
  4. stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) ≤ 1,5 × górnej granicy normy (ULN) lub klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min;
  5. całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN;
  6. aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN, lub ≤ 5 × ULN u pacjentek z przerzutami do wątroby.
• 7. Dopuszcza się wcześniejszą stereotaktyczną radiochirurgię (SRS) lub frakcjonowaną radioterapię stereotaktyczną (FSRT), pod warunkiem, że obecnie aktywna, mierzalna choroba nie była wcześniej leczona radioterapią.
• 8. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed rekrutacją i muszą zgodzić się na stosowanie medycznie akceptowanej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania oraz przez 1 rok po ostatniej dawce leczenia badawczego.
• 9. Zdolność i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody przed włączeniem pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsze rozpoznanie patologiczne HER2-dodatniego raka piersi.
• 2. Wcześniejsza progresja choroby na dalpiciclib w ustawieniu przerzutowym.

• 3. Pierwotna oporność na leczenie hormonalne, zdefiniowana jako:

  1. nawrót lub progresja choroby w ciągu 2 lat od rozpoczęcia adiuwantowej terapii hormonalnej; lub
  2. progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od pierwszej linii terapii hormonalnej w zaawansowanej lub przerzutowej chorobie.
• 4. Pacjentki uznane za nieodpowiednie do leczenia hormonalnego w ocenie badacza, w tym pacjentki z objawową chorobą trzewną, rozsianym zajęciem trzewnym lub ryzykiem zagrażających życiu powikłań w krótkim czasie, takich jak niekontrolowane masywne wysięki (opłucnowe, osierdziowe lub otrzewnowe), rakowa limfangitis płucna lub zajęcie >50% wątroby.
• 5. Obecność przerzutów do opon miękkich.
• 6. Wcześniejsza radioterapia całego mózgu (WBRT).
• 7. Jakiekolwiek ciężkie objawy neurologiczne spowodowane przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
• 8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

• 9. Jakakolwiek poważna, niekontrolowana choroba kliniczna lub infekcja, która w ocenie badacza nie może być odpowiednio kontrolowana odpowiednim leczeniem lub może upośledzić zdolność pacjentki do tolerowania leczenia badawczego, w tym, ale nie ograniczając się do:

  1. poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak omdlenie pochodzenia sercowo-naczyniowego, patologiczne zaburzenia rytmu komorowego (w tym, ale nie ograniczając się do częstoskurczu komorowego lub migotania komór) lub zatrzymanie krążenia;
  2. schyłkowej niewydolności nerek;
  3. ciężkiej choroby wątroby;
  4. aktywnej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej.
• 10. Wywiad w kierunku niedoboru odporności, w tym zakażenia HIV, aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), innych nabytych lub wrodzonych zaburzeń niedoboru odporności lub przeszczepu narządu.
• 11. Wywiad w kierunku nowotworu złośliwego innego niż rak piersi.
• 12. Niezdolność do połykania leków doustnych lub obecność przewlekłej biegunki, niedrożności jelit lub innych schorzeń, które mogą zakłócać podawanie lub wchłanianie leków badawczych.
• 13. Wywiad w kierunku alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek lek badawczy lub którykolwiek z jego składników.