Hjärnstrålbehandling kombinerat med Dalpiciclib och endokrin terapi vid HR-positiv/HER2-negativ avancerad bröstcancer med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• 1. Kvinnliga patienter i åldern 18 till 75 år, som är postmenopausala eller premenopausala/perimenopausala, och uppfyller minst ett av följande villkor:

  1. tidigare bilateral ooforektomi; eller ålder ≥60 år; eller
  2. ålder <60 år och postmenopausal status definierad som minst 12 på varandra följande månader av spontan amenorré utan andra patologiska eller fysiologiska orsaker, med estradiol (E2) och follikelstimulerande hormon (FSH)-nivåer inom det postmenopausala intervallet; eller
  3. premenopausala eller perimenopausala kvinnor är också berättigade om de är villiga att få behandling med en LHRH-agonist under studien.
• 2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer hos kvinnliga patienter, med tecken på lokalt återkommande eller metastaserad sjukdom som inte är lämpad för kurativ kirurgi eller strålbehandling, och utan klinisk indikation för kemoterapi.
• HR-positiv definieras som ER-positiv och/eller PR-positiv, med ≥1% av tumörcellerna visande positiv färgning, som bekräftats av undersökningsledaren på studieplatsen.
• HER2-negativ definieras som IHC 0 eller 1+, eller ISH-negativ, definierad som ett HER2/CEP17-förhållande <2,0 eller ett genomsnittligt HER2-kopiantal <4,0, som bekräftats av undersökningsledaren på studieplatsen.
• 3. Närvaro av hjärnmetastaser bekräftade med MRI, med minst en mätbar intrakraniell läsion ≥1 cm enligt RECIST version 1.1. Mätbar extracraniell sjukdom krävs inte.
• 4. ECOG-prestandastatus 0-2, och en beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor vid tidpunkten för inkludering.
• 5. Om patienten tar kortikosteroider måste kortikosteroiddoserna vara stabila eller minskande i minst 5 dagar före hjärnans gadoliniumförstärkta MRI (Gd-MRI). Denna MRI måste utföras inom 28 dagar före inkludering. Patienter som kräver en ökad steroiddos före behandling, eller som tar en instabil steroiddos, är inte berättigade.

• 6. Screeninglaboratorievärden måste uppfylla följande kriterier (och bör erhållas inom 14 dagar före registrering):

  1. absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/L), utan tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar;
  2. trombocytantal (PLT) ≥ 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L), utan korrigerande behandling inom 7 dagar;
  3. hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L), utan korrigerande behandling inom 7 dagar;
  4. serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min;
  5. total bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  6. aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser.
• 7. Tidigare stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller fraktionerad stereotaktisk strålbehandling (FSRT) är tillåten, förutsatt att den nuvarande aktiva mätbara sjukdomen inte tidigare har behandlats med strålbehandling.
• 8. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inkludering och måste samtycka till att använda en medicinskt acceptabel mycket effektiv preventivmedelsmetod under studien och i 1 år efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• 9. Förmåga och vilja att underteckna det informerade samtycket före patientens inkludering.

Exklusionskriterier:

• 1. Tidigare patologisk diagnos av HER2-positiv bröstcancer.
• 2. Tidigare sjukdomsprogression på dalpiciclib i den metastaserade miljön.

• 3. Primärt endokrint motstånd, definierat som antingen:

  1. sjukdomsåterfall eller progression inom 2 år från start av adjuvant endokrin terapi; eller
  2. sjukdomsprogression inom 6 månader från första linjens endokrina terapi för avancerad eller metastaserad sjukdom.
• 4. Patienter som bedöms som olämpliga för endokrin terapi enligt bedömningen av undersökningsledaren, inklusive patienter med symptomatisk visceral sjukdom, disseminerad visceralinvolvering, eller risk för livshotande komplikationer på kort sikt, såsom okontrollerad massiv effusion (pleural, perikardial eller peritonealt), lymfangitisk karcinomatos i lungan, eller >50% leverinvolvering.
• 5. Närvaro av leptomeningealmetastaser.
• 6. Tidigare helhjärnstrålbehandling (WBRT).
• 7. Alla svåra neurologiska symtom orsakade av centralnervsystemets metastaser.
• 8. Gravida eller ammande kvinnor.

• 9. Alla allvarliga okontrollerade kliniska sjukdomar eller infektioner som, enligt undersökningsledarens bedömning, inte kan kontrolleras tillräckligt med lämplig behandling eller kan försämra patientens förmåga att tolerera studiebehandlingen, inklusive men inte begränsat till:

  1. allvarliga kardiovaskulära händelser såsom synkope av kardiovaskulärt ursprung, patologisk ventrikulär arytmi (inklusive men inte begränsat till ventrikeltakykardi eller ventrikelflimmer), eller hjärtstillestånd;
  2. slutstadie njursjukdom;
  3. svår leversjukdom;
  4. aktiv systemisk bakteriell infektion.
• 10. Tidigare immunbrist, inklusive HIV-infektion, aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion, aktiv hepatit C-virus (HCV)-infektion, andra förvärvade eller medfödda immunbristtillstånd, eller tidigare organtransplantation.
• 11. Tidigare malignitet annan än bröstcancer.
• 12. Oförmåga att svälja oral medicin, eller närvaro av kronisk diarré, tarmobstruktion, eller andra tillstånd som kan störa administreringen eller absorptionen av studieläkemedel.
• 13. Tidigare allergi eller överkänslighet mot något studieläkemedel eller någon av dess komponenter.