Лучевая терапия головного мозга в сочетании с дальпициклибом и эндокринной терапией при HR-положительном/HER2-негативном прогрессирующем раке молочной железы с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

• 1. Пациентки женского пола в возрасте от 18 до 75 лет, находящиеся в постменопаузе или пременопаузе/перименопаузе, и соответствующие хотя бы одному из следующих условий:

  1. предыдущая двусторонняя овариэктомия; или возраст ≥60 лет; или
  2. возраст <60 лет и постменопаузальный статус, определяемый как минимум 12 последовательных месяцев спонтанной аменореи без других патологических или физиологических причин, с уровнями эстрадиола (E2) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в пределах постменопаузального диапазона; или
  3. пациентки в пременопаузе или перименопаузе также подходят, если они согласны получать лечение агонистом ЛГРГ в течение исследования.
• 2. Гистологически или цитологически подтвержденный гормон-положительный (HR+), HER2-негативный рак молочной железы у пациенток женского пола, с доказательствами локально рецидивирующего или метастатического заболевания, не поддающегося радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии, и без клинических показаний к химиотерапии.
• HR-положительный определяется как ER-положительный и/или PR-положительный, с ≥1% опухолевых клеток, демонстрирующих положительное окрашивание, по подтверждению исследователя на месте исследования.
• HER2-негативный определяется как ИГХ 0 или 1+, или ИСГ-негативный, определяемый как отношение HER2/CEP17 <2,0 или среднее количество копий HER2 <4,0, по подтверждению исследователя на месте исследования.
• 3. Наличие метастазов в головной мозг, подтвержденное МРТ, с по крайней мере одним измеримым внутричерепным поражением ≥1 см в соответствии с RECIST версии 1.1. Измеримое внечерепное заболевание не требуется.
• 4. Общее состояние по шкале ECOG 0-2, и расчетная продолжительность жизни не менее 12 недель на момент включения.
• 5. Если пациентка получает кортикостероиды, доза кортикостероидов должна быть стабильной или снижающейся в течение как минимум 5 дней до проведения МРТ головного мозга с контрастированием гадолинием (Gd-МРТ). Это МРТ должно быть выполнено в течение 28 дней до включения. Пациентки, которым требуется увеличение дозы стероидов перед лечением, или которые получают нестабильную дозу стероидов, не подходят.

• 6. Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать следующим критериям (и должны быть получены в течение 14 дней до регистрации):

  1. абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1 500/мм³ (1,5 × 10^9/л), без поддержки факторами роста в течение 14 дней;
  2. количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм³ (100 × 10^9/л), без корректирующего лечения в течение 7 дней;
  3. гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл (90 г/л), без корректирующего лечения в течение 7 дней;
  4. сывороточный креатинин (Scr) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
  5. общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН;
  6. аспартатаминотрансфераза (АСТ/СГОТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ/СГПТ) ≤ 2,5 × ВГН, или ≤ 5 × ВГН для пациенток с метастазами в печень.
• 7. Предыдущая стереотаксическая радиохирургия (СРХ) или фракционированная стереотаксическая лучевая терапия (ФСЛТ) разрешена при условии, что текущее активное измеримое заболевание ранее не лечилось лучевой терапией.
• 8. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до включения и должны согласиться использовать медикаментозно приемлемый высокоэффективный метод контрацепции в течение исследования и в течение 1 года после последней дозы исследуемого лечения.
• 9. Способность и готовность подписать форму информированного согласия до включения пациента.

Критерии исключения:

• 1. Предыдущий патологический диагноз HER2-положительного рака молочной железы.
• 2. Предыдущее прогрессирование заболевания на далпициклибе в метастатической стадии.

• 3. Первичная эндокринная резистентность, определяемая как:

  1. рецидив или прогрессирование заболевания в течение 2 лет после начала адъювантной эндокринной терапии; или
  2. прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после первой линии эндокринной терапии для распространенного или метастатического заболевания.
• 4. Пациентки, которые, по мнению исследователя, не подходят для эндокринной терапии, включая пациенток с симптоматическим висцеральным заболеванием, диссеминированным висцеральным поражением или риском угрожающих жизни осложнений в краткосрочной перспективе, таких как неконтролируемый массивный выпот (плевральный, перикардиальный или перитонеальный), лимфангитический карциноматоз легких или поражение >50% печени.
• 5. Наличие лептоменингеальных метастазов.
• 6. Предыдущая тотальная краниальная лучевая терапия (ТКЛТ).
• 7. Любые тяжелые неврологические симптомы, вызванные метастазами в центральную нервную систему.
• 8. Беременные или кормящие женщины.

• 9. Любое серьезное неконтролируемое клиническое заболевание или инфекция, которые, по мнению исследователя, не могут быть адекватно контролированы с помощью соответствующего лечения или могут ухудшить способность пациентки переносить исследуемое лечение, включая, но не ограничиваясь:

  1. серьезные сердечно-сосудистые события, такие как обморок сердечно-сосудистого происхождения, патологические желудочковые аритмии (включая, но не ограничиваясь, желудочковую тахикардию или фибрилляцию желудочков) или остановку сердца;
  2. терминальная стадия заболевания почек;
  3. тяжелое заболевание печени;
  4. активная системная бактериальная инфекция.
• 10. Анамнез иммунодефицита, включая ВИЧ-инфекцию, активную инфекцию вирусом гепатита B (HBV), активную инфекцию вирусом гепатита C (HCV), другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные расстройства или предыдущую трансплантацию органов.
• 11. Анамнез злокачественных новообразований, кроме рака молочной железы.
• 12. Неспособность глотать пероральные лекарства, или наличие хронической диареи, кишечной непроходимости или других состояний, которые могут мешать введению или абсорбции исследуемых препаратов.
• 13. Анамнез аллергии или гиперчувствительности к любому исследуемому препарату или любому из его компонентов.