Hjernebestråling kombinert med dalpiciclib og endokrin terapi ved HR-positiv/HER2-negativ avansert brystkreft med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• 1. Kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år, som er postmenopausale eller premenopausale/perimenopausale, og oppfyller minst ett av følgende kriterier:

  1. tidligere bilateral ooforektomi; eller alder ≥60 år; eller
  2. alder <60 år og postmenopausal status definert som minst 12 påfølgende måneder med spontan amenoré uten andre patologiske eller fysiologiske årsaker, med estradiol (E2) og follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer innenfor det postmenopausale området; eller
  3. premenopausale eller perimenopausale kvinner er også kvalifisert dersom de er villige til å motta behandling med en LHRH-agonist under studien.
• 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet HR-positiv, HER2-negativ brystkreft hos kvinnelige pasienter, med bevis på lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom som ikke er egnet for kurativ kirurgi eller stråleterapi, og uten klinisk indikasjon for kjemoterapi.
• HR-positiv er definert som ER-positiv og/eller PR-positiv, med ≥1% av tumorcellene som viser positiv farging, bekreftet av forskeren på studiestedet.
• HER2-negativ er definert som IHC 0 eller 1+, eller ISH-negativ, definert som et HER2/CEP17-forhold <2,0 eller et gjennomsnittlig HER2-kopiantall <4,0, bekreftet av forskeren på studiestedet.
• 3. Tilstedeværelse av hjernemetastaser bekreftet med MRI, med minst én målebar intrakraniell lesjon ≥1 cm i henhold til RECIST versjon 1.1. Målebar ekstrakraniell sykdom er ikke påkrevd.
• 4. ECOG ytelsesstatus 0-2, og en estimert forventet levetid på minst 12 uker ved inkluderingstidspunktet.
• 5. Hvis pasienten får kortikosteroider, må kortikosteroid-dosen være stabil eller avtagende i minst 5 dager før hjernegadolinium-forsterket MRI (Gd-MRI). Denne MRI-en må utføres innen 28 dager før inkludering. Pasienter som krever økt steroiddose før behandling, eller som får en ustabil steroiddose, er ikke kvalifisert.

• 6. Prøveverdi-laboratorieresultater må oppfylle følgende kriterier (og bør innhentes innen 14 dager før registrering):

  1. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10^9/L), uten vekstfaktorstøtte innen 14 dager;
  2. blodplatelletall (PLT) ≥ 100 000/mm³ (100 × 10^9/L), uten korrigerende behandling innen 7 dager;
  3. hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL (90 g/L), uten korrigerende behandling innen 7 dager;
  4. serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller kreatininklarering ≥ 60 mL/min;
  5. total bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  6. aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser.
• 7. Tidligere stereotaktisk radiokirurgi (SRS) eller fraksjonert stereotaktisk stråleterapi (FSRT) er tillatt, forutsatt at den nåværende aktive målbare sykdommen ikke tidligere har blitt behandlet med stråleterapi.
• 8. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering og må samtykke til å bruke en medisinsk akseptabel svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 1 år etter siste dose av studiemedikamentet.
• 9. Evne og vilje til å signere informert samtykkeskjema før pasientinngang.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere patologisk diagnose av HER2-positiv brystkreft.
• 2. Tidligere sykdomsprogresjon på dalpiciclib i metastatisk setting.

• 3. Primær endokrin resistens, definert som enten:

  1. sykdomstilbakefall eller progresjon innen 2 år etter start av adjuvant endokrin terapi; eller
  2. sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter første linje endokrin terapi for avansert eller metastatisk sykdom.
• 4. Pasienter som anses som ikke egnet for endokrin terapi etter forskerens vurdering, inkludert pasienter med symptomatisk visceralsykdom, disseminert visceralinvolvering, eller risiko for livstruende komplikasjoner på kort sikt, som ukontrollerte massive effusjoner (pleural, perikardial eller peritoneale), lymfangittisk karcinomatose i lungene, eller >50% leverinvolvering.
• 5. Tilstedeværelse av leptomeningeale metastaser.
• 6. Tidligere helehjernestråling (WBRT).
• 7. Eventuelle alvorlige nevrologiske symptomer forårsaket av sentralnervesystem-metastaser.
• 8. Gravide eller ammende kvinner.

• 9. Eventuell alvorlig ukontrollert klinisk sykdom eller infeksjon som etter forskerens vurdering ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende behandling eller kan svekke pasientens evne til å tolerere studiemedikamentet, inkludert men ikke begrenset til:

  1. alvorlige kardiovaskulære hendelser som synkope av kardiovaskulær opprinnelse, patologisk ventrikulær arytmi (inkludert men ikke begrenset til ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), eller hjertestans;
  2. sluttstadie nyresykdom;
  3. alvorlig leversykdom;
  4. aktiv systemisk bakteriell infeksjon.
• 10. Tidligere immunodeficiens, inkludert HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, aktiv hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, andre ervervede eller medfødte immunodeficienslidelser, eller tidligere organtransplantasjon.
• 11. Tidligere malignitet annet enn brystkreft.
• 12. Manglende evne til å svelge oral medisin, eller tilstedeværelse av kronisk diaré, tarmobstruksjon, eller andre tilstander som kan forstyrre administrering eller absorpsjon av studiemedikamenter.
• 13. Tidligere allergi eller overfølsomhet mot noe studiemedikament eller noen av dets komponenter.