再発・難治性疾患を有するカッパ制限型多発性骨髄腫患者におけるカッパ骨髄腫抗原（KMA）を標的とする自家キメラ抗原受容体（CAR）T細胞 (KOALA)
2026年5月22日 更新者：Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
再発・難治性疾患を有するカッパ制限型多発性骨髄腫患者におけるカッパ骨髄腫抗原（KMA）を標的とする自家キメラ抗原受容体（CAR）T細胞の第I相試験
本研究は、KMAを発現する再発/難治性多発性骨髄腫患者に、段階的に増量する自家PMCC-COE-KMA CAR T細胞の安全性と有効性を評価することを目的としています。
PMCC-COE-KMA CAR T細胞はLVを用いて製造され、リンパ除去前処置化学療法後の患者に投与されます。
≥2ラインの治療後に再発した骨髄腫患者の予後不良に加え、PMCC-COE-KMA CAR T細胞の特異性、ならびにPMCC-COE-KMAの有効性と管理可能な毒性に関するエビデンスを考慮すると、研究者は本試験の潜在的利益がリスクを上回ると考えています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ruth Columbus, PhD
- 電話番号：+61 3 8559 7364
- メール：Ruth.Columbus@petermac.org
研究場所
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- 募集
- Peter MacCallum Cancer Centre
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コンタクト：
- Mark Dowling, PhD, MBBS
- 電話番号：+61385597755
- メール：Mark.Dowling@petermac.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 患者がKOALA患者情報説明同意書（PICF）を使用して文書によるインフォームド・コンセントを提供していること
- インフォームド・コンセント書類署名日に年齢が18歳以上であること
- ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）パフォーマンスステータススコアが0～2であること（付録2）
- 治験責任医師が評価した生存期間が3か月以上であること
- 治験責任医師が決定したフローサイトメトリー分析により、骨髄形質細胞表面にKMAの証拠を示すカッパ制限性再発・難治性多発性骨髄腫の診断を受けていること
- プロテアソーム阻害剤および免疫調節性イミド薬を含む少なくとも2種類の前治療歴があり、最新の治療ライン後にIMWG基準（付録1）による疾患進行の証拠があること注1：造血幹細胞移植（SCT）の有無にかかわらず導入療法、強化療法、維持療法は1つの治療ラインとみなす注2：CAR T細胞療法の前治療歴がある患者は、輸注間の最低12週間のウォッシュアウト期間後に適格となる
- 以下で定義される測定可能な疾患を有すること：• 血清IgG、IgA、IgM M蛋白が0.5 g/dL以上、または• 血清IgD M蛋白が0.05 g/dL以上、または• 異常なフリーライトチェーン（FLC）アッセイ（Freelite™）でkFLC過剰を示し、kFLC成分が少なくとも100 mg/Lで異常なk:λ FLC比があること注：測定可能な疾患がないが、少なくとも2回の過去のPET検査研究で持続性疾患を示す骨病変の証拠に基づき実証可能な疾患（例：オリゴ分泌性骨髄腫）を有する患者は含めることができる
- ニトロソウレア、窒素マスタード、またはモノクローナル抗体の最終投与が登録の少なくとも4週間前であること；自家SCTが登録の少なくとも12週間前であること；同種SCTが登録の少なくとも24週間前であること。疼痛病変への限局放射線療法はスクリーニングおよびブリッジング期間中に許可されるが、計画されたアフェレーシスおよびリンパ球除去化学療法の48時間前までに完了している必要がある
- 登録7日前以内に文書化された適切な血液学的機能を有すること、以下で定義：• ヘモグロビン≧80 g/L（骨髄浸潤が≧50%の場合は末梢赤血球輸血サポート可）• 絶対好中球数（ANC）≧1.0×10⁹/L（G-CSFサポート可）、および骨髄疾患浸潤による好中球減少症の場合、ANC＞0.5×10⁹/Lは可）• 絶対リンパ球数（ALC）≧0.1×10⁹/L • 血小板≧50×10⁹/L（骨髄疾患浸潤または疾患関与による脾腫による血小板≧30の場合は血小板輸血サポート可）
- 適切な心機能を有すること、以下で定義：• 登録90日前以内の心エコー（ECHO）またはMUGAスキャンによる左室駆出率（LVEF）≧40% • 治験責任医師が評価した左室機能の同時悪化の疑いがないこと
- 適切な肺機能を有すること、以下で定義：• パルスオキシメーター測定による室内空気酸素飽和度≧90%
- 登録7日前以内に文書化された適切な腎機能を有すること、以下のいずれかで定義：• 血清クレアチニン≦1.5×正常上限（ULN） • Cockcroft-Gault式（付録3）によるクレアチニンクリアランス（CrCl）≧40 mL/分 • 排卵後法による24時間尿採集計算CrCl≧40 mL/分（周期的禁欲および体外射精は避妊法として認められない） • 腎シンチグラフィによる糸球体濾過率（GFR）≧40 mL/分
- 登録7日前以内に文書化された適切な肝機能を有すること、以下すべてで定義：• 総ビリルビン≦1.5×ULN（またはGilbert症候群または文書化された肝関与患者では≦3.0×ULN） • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦3.0×ULN（または文書化された肝関与患者では≦5.0×ULN） • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦3.0×ULN（または文書化された肝関与患者では≦5.0×ULN）
- 経口プレドニゾン換算で最大20 mgのコルチコステロイドを服用していること
- 妊娠可能な女性（FCBP）および不妊でない男性患者（妊娠可能なパートナーを有する）は、研究登録時からPMCC-COE-KMA輸注後2か月まで、または連続2回の定量的PCR検査でPMCC-COE-KMA CAR T細胞が検出されなくなるまでのいずれか遅い方まで、効果的な避妊法を使用することに同意すること。効果的な避妊法は：• 患者の好ましい通常の生活様式に沿った完全な性交渉の禁欲。周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵法、症状体温法、排卵後法）および体外射精は避妊法として認められない• 登録の少なくとも6週間前の女性不妊手術（両側卵巣摘出術を伴うまたは伴わない子宮摘出術）、全子宮摘出術、または両側卵管結紮術。卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態が追跡ホルモンレベル評価で確認された場合に限る• スクリーニングの少なくとも6か月前の男性不妊手術（研究参加女性患者の場合、パートナーの精管切除男性がその患者の唯一のパートナーであるべき）• 経口（エストロゲンおよびプロゲステロン）、注射または埋込型ホルモン避妊法、または子宮内装置・システムの使用、または同等の有効性（失敗率＜1%）を持つ他のホルモン避妊法（例：ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊）。経口避妊薬使用の場合、女性は登録前最低3か月間同じピルを安定して服用している必要がある• 女性は、適切な臨床像（例：年齢相応の血管運動症状の既往）を伴う12か月間の自然（自発的）無月経がある場合、または登録の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない）、全子宮摘出術、卵管結紮術を受けた場合、閉経後および妊娠不能とみなす。卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態が追跡ホルモンレベル評価で確認された場合に限り妊娠不能とみなす
- 妊娠可能な女性は、登録3日前以内に陰性の血清β-hCG妊娠検査を受けていること
- 性的に活発な男性患者は、性交時にコンドームを使用し、研究登録時からPMCC-COE-KMA輸注後52週まで精子提供を控えることに同意すること
除外基準：
- ラムダ制限性多発性骨髄腫の診断
- スクリーニング時における形質細胞白血病（標準的な血液像で循環形質細胞＞5%）、ワルデンシュトレーム巨グロブリン血症、POEMS症候群（多発性神経障害、臓器腫大、内分泌障害、M蛋白、皮膚変化）、または原発性アミロイドライトチェーンアミロイドーシス
- 既知の活動性、または既往歴のある中枢神経系（CNS）関与、または多発性骨髄腫の髄膜関与の臨床徴候を示すこと
- 登録4週間以内の大手術
- リンパ球除去コンディショニング計画開始4週間以内の生ワクチン接種（COVID-19を除く）
- 計画的白血球アフェレーシス前の過去30日以内、または5半減期以内（いずれか短い方）の研究用医薬品の投与
- スクリーニング6か月以内の臨床的に有意な心血管疾患（例：コントロール不良または症状性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞）、またはニューヨーク心臓協会機能分類によるIII～IV度心疾患
- 臨床的に有意な神経疾患（例：コントロール不良てんかん、重度脳損傷、認知症、パーキンソン病、または自己免疫性/炎症性疾患［ギラン・バレー症候群、運動ニューロン疾患、慢性炎症性脱髄性多発神経炎など］）注：過去12か月間てんかん発作がなく抗てんかん療法の変更がないてんかん患者は適格
- 他の活動性悪性腫瘍の既往、以下を除く：• 適切に治療された子宮頸部または乳房の上皮内癌 • 適切に治療された皮膚基底細胞癌または限局性皮膚扁平上皮癌 • 観察中で治療を必要としない低悪性度腫瘍（例：低リスク前立腺癌） • 登録前少なくとも2年間再発の証拠なく治癒目的で限局性に外科的切除（または他の方法で治療）された既往悪性腫瘍
- 活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはA型、B型、C型肝炎感染 • ELISAまたはウエスタンブロットでHIV陽性の患者は不適格 • C型肝炎ウイルス（HCV）血清陽性の患者は、最新のHCV DNA検査が検出限界未満の場合（治癒的治療を受けた患者を含む）適格 • B型肝炎ウイルス（HBV）ワクチン接種による血清陽性の患者は適格
- 臨床的証拠、画像、または陽性検査（例：血液培養、PCRによるウイルスDNA/RNA）で確認された他の臨床的に有意な活動性感染症
- 永久的免疫抑制を引き起こす、または永久的免疫抑制療法を必要とする既知の既往歴または現在の自己免疫疾患または他の疾患（経口プレドニゾロン換算で1日最大20 mgまでのコルチコステロイドを除く）
- 免疫抑制を必要とする現在の活動性移植片対宿主病（経口プレドニゾロン換算で1日最大20 mgまでのコルチコステロイドを除く）
- 治験責任医師の意見で、患者の安全性を損ない、PMCC-COE-KMAの受容能力を損なう、または研究結果に不当なリスクをもたらす可能性のある他の重大な生命を脅かす疾患、医学的状態、または検査異常
- PMCC-COE-KMAの添加物、または研究プロトコルに従って患者に投与される製品（例：トシリズマブおよびリンパ球除去剤）に対する既知の過敏症
- 授乳中の女性
- 施設治験責任医師の意見で、参加が患者の最善の利益（例：健康状態を損なう）に合致しない、またはプロトコル規定の評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性のある心理的、社会的、地理的、またはその他の状態の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PMCC-COE-KMA
リンパ球除去後のPMCC-COE-KMA単回注入
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PMCC-COE-KMAは、がん細胞表面のKMAを標的とするために体外で修飾を受けた自己由来単核細胞から誘導された細胞免疫療法である。
自己由来T細胞は、抗原認識部位がT細胞受容体シグナル伝達ドメインに結合したCARを発現するように、LVトランスダクションを用いて遺伝的にプログラムされる。
これにより、CAR T細胞は腫瘍細胞上のKMAを認識し、主要組織適合遺伝子複合体に依存しない方法で標的細胞の破壊を引き起こすことができる。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リンパ球枯渇後のRR MM患者における自家PMCC-COE-KMAの安全性を評価し、最大耐容量（MTD）を特定する
時間枠：PMCC-COE-KMA輸注後最初の28日間までの登録から
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PMCC-COE-KMA輸注後最初の28日間までの登録から
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PMCC-COE-KMAの製造実現可能性を評価することであり、これは、事前に設定された出荷基準を満たす適切な製品が製造された患者の割合として定義されます。
時間枠：PMCC-COE-KMA輸液から最初の28日間までの登録
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患者には、事前に定められたリリース基準を満たす適切な製品が製造されます（はい／いいえ）。
この実現可能な製造を有する患者の割合が報告されます。
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PMCC-COE-KMA輸液から最初の28日間までの登録
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の反応基準に基づくORRによって評価されたPMCC-COE-KMAの有効性を評価するため
時間枠：登録からPMCCCOE-KMA輸液後52週間の追跡調査まで
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登録からPMCCCOE-KMA輸液後52週間の追跡調査まで
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定義された時点における微小残存病変（MRD）により評価されるPMCC-COE-KMAの有効性を評価するために
時間枠：登録からPMCCCOE-KMA投与後の52週間のフォローアップまで
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骨髄穿刺液中のフローサイトメトリーおよび／または分子学的技術による微小残存病変反応（Day +28時および疑わしい完全寛解時）
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登録からPMCCCOE-KMA投与後の52週間のフォローアップまで
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PMCC-COE-KMAの有効性を、無増悪生存期間として評価する
時間枠：登録からPMCCCOE-KMA投与後52週間のフォローアップまで
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IMWG基準に基づき、登録から生化学的、放射線学的および/または臨床的PDまたは死亡までの時間として定義される無増悪生存期間。
PDまたは死亡のない患者は、最終疾患評価時点で打ち切られる。
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登録からPMCCCOE-KMA投与後52週間のフォローアップまで
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PMCC-COE-KMAの全生存期間（OS）解析における有効性を評価するために
時間枠：登録からPMCCCOE-KMA投与後52週間の経過観察まで
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全生存期間は、研究登録から死亡までの時間と定義されます。
死亡しなかった患者は、研究終了日または生存が最後に確認された日のうち早い方の時点で打ち切られます。
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登録からPMCCCOE-KMA投与後52週間の経過観察まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PMCC-COE-KMA 注入製品のT細胞表現型を評価する
時間枠：登録時からPMCCCOE-KMA注入後52週間まで
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フローサイトメトリーおよび／または単一細胞マルチオミクスアッセイによるPMCC-COE-KMA注入製品の免疫表現型
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登録時からPMCCCOE-KMA注入後52週間まで
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輸注後の血液および骨髄における自家PMCC-COE-KMAの増殖と持続性を評価する
時間枠：PMCCCOE-KMA注入から52週間後の登録まで
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フローサイトメトリーおよび／または定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）により測定される末梢血中のPMCC-COE-KMAの拡大および持続動態
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PMCCCOE-KMA注入から52週間後の登録まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mark Dowling, MBBS, PhD、Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- 1. Ramos, C.A., et al., Clinical responses with T lymphocytes targeting malignancyassociated kappa light chains. J Clin Invest, 2016. 126(7): p. 2588-96. Boux, H.A., et al., A tumor-associated antigen specific for human kappa myeloma cells. J Exp Med, 1983. 158(5): p. 1769-74. Boux, H.A., et al., The surface expression of a tumor-associated antigen on human kappa myeloma cells. Eur J Immunol, 1984. 14(3): p. 216-22. Goodnow, C.C. and R.L. Raison, Structural analysis of the myeloma-associated membrane antigen KMA. J Immunol, 1985. 135(2): p. 1276-80. Hutchinson, A.T., et al., Free Ig light chains interact with sphingomyelin and are found on the surface of myeloma plasma cells in an aggregated form. J Immunol, 2010. 185(7): p. 4179-88. Asvadi, P., et al., MDX-1097 induces antibody-dependent cellular cytotoxicity against kappa multiple myeloma cells and its activity is augmented by lenalidomide. Br J Haematol, 2015. 169(3): p. 333-43. Walker, K.Z., et al., A monoclonal antibody with selectivity for human kappa myeloma and lymphoma cells which has potential as a therapeutic agent. Adv Exp Med Biol, 1985. 186: p. 833-41. Dunn, R., et al., Phase 2a, open-label, multi-dose study of anti-kappa monoclonal antibody, MDX-1097, in relapsed kappa-chain restricted multiple myeloma with stable measurable disease. Haematologica Latina, 2013. 98(s1): p. 776. Spencer, A., et al., A phase I study of the anti-kappa monoclonal antibody, MDX-1097, in previously treated multiple myeloma patients. J Clin Oncol, 2010. 28: p. (suppl; abstract 8143). Spencer, A., et al., A phase I study of the anti-kappa monoclonal antibody, MDX-1097, in previously treated multiple myeloma patients. 2010. Gowrishankar, K., et al., Abstract 3572: CAR T-cells targeting the kappa myeloma antigen for the treatment of multiple myeloma. 2018. 78(13 Supplement): p. 35723572. Rejeski, K., et al., Immune effector cell-associated hematotoxicity: EHA/EBMT consensus grading and bes
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年5月1日
一次修了 (推定)
2028年9月1日
研究の完了 (推定)
2030年1月1日
試験登録日
最初に提出
2026年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月16日
最初の投稿 (実際)
2026年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月22日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KOALA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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