재발성/난치성 질환을 가진 카파 제한형 다발성 골수종 환자를 대상으로 카파 골수종 항원(KMA)을 표적으로 하는 자가 키메릭 항원 수용체(CAR) T세포 (KOALA)

포함 기준:

1. 환자가 코알라 환자 정보 및 동의서(PICF)를 사용하여 서면 동의를 제공함
2. 동의서 서명일 기준 만 18세 이상
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0~2점(부록 2)
4. 연구자의 평가에 따라 기대 여명이 ≥ 3개월
5. 연구자의 판단에 따라 유세포 분석을 통해 골수 형질세포 표면에 카파 제한성 재발성 다발성 골수종(KMA) 증거가 있는 카파 제한성 재발성 다발성 골수종 진단
6. 최근 치료 라인 이후 IMWG 기준(부록 1)에 따른 질병 진행 증거와 함께 프로테아솜 억제제 및 면역조절 이미드 약물을 포함한 최소 2가지 이전 치료 라인을 받음 참고 1: 조혈모세포 이식(SCT) 유무에 따른 유도, 강화 및 유지 치료는 단일 치료 라인으로 간주됨 참고 2: 이전에 CAR T-세포 치료를 받은 환자는 주입 간 최소 12주 이상의 휴약기 후 적격
7. 다음과 같이 정의된 측정 가능한 질병 보유: • 혈청 IgG, IgA, IgM M 단백 ≥ 0.5 g/dL; 또는 • 혈청 IgD M 단백 ≥ 0.05 g/dL; 또는 • 비정상적인 유리 경쇄(FLC) 검사(Freelite™)로 kFLC 성분이 최소 100 mg/L 이상이고 비정상적인 k:λ FLC 비율을 보이는 kFLC 과잉 증명 참고: 측정 가능한 질병이 없지만 최소 2회의 이전 PET 스캔 연구에서 지속적인 질병을 보이는 골 병변 증거를 기반으로 증명 가능한 질병(즉, 올리고 분비성 골수종)이 있는 환자는 포함될 수 있음
8. 나이트로소우레아, 질소 머스터드 또는 단일클론 항체의 최종 투여는 등록 최소 4주 전이어야 함; 자가 조혈모세포 이식은 등록 최소 12주 전이어야 함; 동종 조혈모세포 이식은 등록 최소 24주 전이어야 함. 스크리닝 및 브리징 기간 동안 통증 병변에 대한 제한적 국소 방사선 치료는 허용되지만 계획된 채집술 및 림프제거 화학요법 48시간 전에 완료되어야 함
9. 등록 7일 이내에 문서화된 적절한 혈액학적 기능, 정의: • 헤모글로빈 ≥ 80 g/L (골수 침윤이 ≥ 50%인 경우 말초 적혈구 수혈 지원 허용) • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L (G-CSF 지원 허용), 및 ANC > 0.5 x 109/L은 호중구감소증이 질병의 골수 침윤으로 인한 경우 허용) • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.1 x 109/L • 혈소판 ≥ 50 x 109/L (혈소판 ≥ 30인 경우 질병의 골수 침윤 또는 질병 관련 비장비대로 인한 경우 혈소판 수혈 지원 허용)
10. 적절한 심장 기능, 정의: • 등록 90일 이내의 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트획득(MUGA) 스캔에서 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 40% • 연구자의 평가에 따라 동반성 좌심실 기능 악화 의심 없음
11. 적절한 폐 기능, 정의: • 맥박 산소측정기로 측정한 실내 공기 중 산소 포화도 ≥ 90%
12. 등록 7일 이내에 문서화된 적절한 신장 기능, 다음 중 하나로 정의: • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 상한 정상치(ULN) • Cockcroft-Gault 공식(부록 3)으로 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min • 배란 후 방법으로 계산한 24시간 소변 수집 후 CrCl ≥ 40 mL/min) 및 체외사정은 허용되지 않음 • 신장 신티그라피로 측정한 사구체 여과율(GFR) ≥ 40 mL/min
13. 등록 7일 이내에 문서화된 적절한 간 기능, 모두 충족으로 정의: • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN (또는 길버트 증후군 또는 문서화된 간 침범 환자에서 ≤ 3.0 x ULN) • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN (또는 문서화된 간 침범 환자에서 ≤ 5.0 x ULN) • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 x ULN (또는 문서화된 간 침범 환자에서 ≤ 5.0 x ULN)
14. 최대 코르티코스테로이드 용량인 경구 프레드니손 20mg 또는 이에 상응하는 약물 복용 중
15. 가임기 여성(FCBP) 및 불임이 아닌 남성 환자(가임기 파트너 보유)는 연구 등록 시부터 PMCC-COE-KMA 주입 후 2개월까지 또는 연속 2회의 정량적 PCR 검사에서 PMCC-COE-KMA CAR T-세포가 더 이상 검출되지 않을 때까지(둘 중 더 늦은 시점) 고효율 피임법 사용에 동의해야 함. 효과적인 피임법: • 환자의 선호 및 일상적인 생활 방식과 일치할 때 성관계 완전 금욕. 주기적 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법) 및 체외사정은 허용되지 않는 피임법 • 여성 불임술(등록 최소 6주 전에 양측 난소절제술 시행 유무에 따른 자궁적출술), 전자궁적출술 또는 양측 난관결찰술. 난소절제술만 시행한 경우, 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수준 평가로 확인된 경우에만 해당 • 남성 불임술(스크리닝 최소 6개월 전), 연구 참여 여성 환자의 경우 정관절제된 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 함 • 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 호르몬 피임법 사용 또는 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 설치, 또는 비교 가능한 효능(실패율 < 1%)을 가진 기타 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 링 또는 경피 호르몬 피임). 경구 피임약 사용의 경우 여성은 등록 최소 3개월 전부터 동일한 약제를 안정적으로 복용 중이어야 함 • 여성은 자연(자발적) 무월경 12개월과 적절한 임상적 특징(예: 연령에 적합한 혈관운동성 증상 병력)을 보이거나 등록 최소 6주 전에 외과적 양측 난소절제술(자궁적출술 유무에 관계없이), 전자궁적출술 또는 난관결찰술을 받은 경우 폐경 후로 간주되어 가임 능력이 없음. 난소절제술만 시행한 경우, 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수준 평가로 확인된 경우에만 가임 능력이 없는 것으로 간주됨
16. 가임기 여성은 등록 3일 이내에 음성 혈청 베타-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사 결과를 보유해야 함
17. 성활동이 있는 남성 환자는 성관계 중 콘돔을 사용해야 하며 연구 등록 시부터 PMCC-COE-KMA 주입 후 52주까지 정자 기부를 자제하기로 동의해야 함

제외 기준:

1. 람다 제한성 다발성 골수종 진단
2. 스크리닝 시점의 형질세포 백혈병(표준 분류에 따른 순환 형질세포 > 5%), 발덴스트롬 거대글로불린혈증, POEMS 증후군(다발성 신경병증, 장기비대, 내분비병증, 단일클론 단백, 피부 변화) 또는 원발성 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증
3. 알려진 활동성 또는 이전 병력의 중추신경계(CNS) 침범 또는 다발성 골수종의 수막 침범 임상적 징후 보유
4. 등록 4주 이내의 대수술
5. 계획된 림프제거 전처치 시작 4주 이내에 생백신(COVID-19 제외) 접종
6. 최근 30일 이내 또는 계획된 백혈구채집술 전 5 반감기(더 짧은 쪽) 이후에 연구용 의약품 투여
7. 스크리닝 6개월 이내의 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 따른 III~IV급 심장 질환
8. 임상적으로 유의한 신경학적 장애(예: 조절되지 않는 간질 장애, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 또는 자가면역/염증성 장애[예: 길랭-바레 증후군, 운동신경원 질환, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증]) 참고: 지난 12개월 동안 간질 발작 없이 항간질 요법 변경 없이 유지된 간질 장애 환자는 적격
9. 기타 활동성 악성종양 병력, 다음 제외: • 적절히 치료된 자궁경부 또는 유방 상피내암 • 적절히 치료된 피부 기저세포암 또는 국소 피부 편평세포암 • 관찰 중이며 치료가 필요하지 않은 저등급 악성종양(예: 저위험 전립선암) • 등록 최소 2년 전까지 재발 증거 없이 완치 목적으로 국한되어 외과적으로 절제(또는 기타 양식으로 치료)된 이전 악성종양
10. 활동성 인간면역결핍바이러스(HIV) 또는 A형, B형, C형 간염 감염 • 효소연결면역흡착검사 또는 웨스턴 블롯으로 HIV 양성인 환자는 부적격 • C형 간염 바이러스(HCV) 혈청양성인 환자는 최근 HCV DNA 검사가 검출 한계 미만인 경우(치료적 치료를 받은 경우 포함) 적격 • B형 간염 바이러스(HBV) 백신 접종으로 인해 혈청양성인 환자는 적격
11. 임상적 증거, 영상 또는 양성 검사 결과(예: 혈액 배양, PCR에 의한 바이러스 DNA/RNA)로 확인된 기타 임상적으로 유의한 활동성 감염
12. 알려진 병력 또는 현재의 자가면역 질환 또는 영구적 면역억제를 초래하거나 영구적 면역억제 치료가 필요한 기타 질환(경구 프레드니솔론 20mg/일 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드 제외)
13. 면역억제가 필요한 현재 활동성 이식편대숙주병(경구 프레드니솔론 20mg/일 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드 제외)
14. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전을 위협하거나 PMCC-COE-KMA 투여 능력을 손상시키거나 연구 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 중증 생명을 위협하는 질환, 의학적 상태 또는 검사 이상
15. PMCC-COE-KMA의 첨가제 또는 연구 프로토콜에 따라 환자에게 투여될 모든 제제(예: 토실리주맙 및 림프제거제)에 대한 알려진 과민증
16. 수유 중인 여성
17. 현장 연구자의 의견에 따라 참여가 환자의 최선의 이익(예: 복지 저해)에 부합하지 않거나 프로토콜에 명시된 평가를 방해, 제한 또는 혼동시킬 수 있는 심리적, 사회적, 지리적 또는 기타 조건 존재