Células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) autólogo dirigidas al antígeno de mieloma Kappa (KMA) en pacientes con mieloma múltiple restringido a Kappa con enfermedad recidivante/refractaria (KOALA)

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha proporcionado consentimiento informado por escrito utilizando el Formulario de Información y Consentimiento del Paciente KOALA (PICF)
2. Edad ≥ 18 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado
3. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (Apéndice 2)
4. Expectativa de vida de ≥ 3 meses, según lo evaluado por el investigador
5. Diagnóstico de MM RR restringida a kappa con evidencia de KMA en la superficie de las células plasmáticas de la médula ósea mediante análisis de citometría de flujo según lo determinado por el investigador
6. Haber recibido al menos 2 líneas de tratamiento previas, incluido un inhibidor del proteosoma y un fármaco inmunomodulador imida, con evidencia de progresión de la enfermedad según los criterios del IMWG (Apéndice 1) después de la línea de tratamiento más reciente Nota 1: La inducción con o sin trasplante de células madre hematopoyéticas (SCT), la consolidación y el tratamiento de mantenimiento se consideran una sola línea de terapia Nota 2: Los pacientes que han recibido tratamiento previo con terapia de células T CAR son elegibles después de un período de lavado mínimo de 12 semanas entre infusiones.
7. Tener enfermedad medible definida por: • Proteína M sérica de IgG, IgA, IgM ≥ 0,5 g/dL; o • Proteína M sérica de IgD ≥ 0,05 g/dL; o • Un ensayo anormal de cadena ligera libre (FLC) (Freelite™) que demuestre un exceso de kFLC con un componente kFLC de al menos 100 mg/L y una relación anormal k:λ FLC Nota: Se pueden incluir pacientes que no tengan enfermedad medible pero que tengan enfermedad demostrable (p. ej., mieloma oligosecretor) basándose en evidencia de lesiones óseas mediante al menos 2 estudios previos de PET que muestren enfermedad persistente
8. La última dosis de nitrosourea, mostazas nitrogenadas o anticuerpo monoclonal debe haber sido al menos 4 semanas antes del registro; el SCT autólogo debe haber sido al menos 12 semanas antes del registro; y el SCT alogénico debe haber sido al menos 24 semanas antes del registro. Se permite radioterapia de campo limitado a lesiones dolorosas durante la selección y el puente, pero debe completarse 48 horas antes de la aféresis planificada y la quimioterapia de linfodepleción
9. Función hematológica adecuada documentada dentro de los 7 días previos al registro, definida como: • Hemoglobina ≥ 80 g/L (se permite soporte de transfusión de glóbulos rojos periféricos si la infiltración de médula ósea es ≥ 50%) • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L (se permite soporte con GCSF), y se permite ANC > 0,5 x 10⁹/L si la neutropenia se debe a infiltración de la enfermedad en la médula ósea) • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,1 x 10⁹/L • Plaquetas ≥ 50 x 10⁹/L (se permite soporte de transfusión de plaquetas para plaquetas ≥ 30 si se debe a infiltración de la enfermedad en la médula ósea o esplenomegalia por afectación de la enfermedad)
10. Función cardíaca adecuada, definida como: • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 40% en ecocardiograma (ECO) o gammagrafía de adquisición múltiple (MUGA) dentro de los 90 días previos al registro • Sin sospecha de deterioro intercurrente de la función ventricular izquierda según lo evaluado por el investigador
11. Función pulmonar adecuada, definida como: • Saturación de oxígeno medida por pulsioximetría ≥ 90% en aire ambiente
12. Función renal adecuada documentada dentro de los 7 días previos al registro, definida como cualquiera de las siguientes: • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (ULN) • Aclaramiento de creatinina (CrCl) de ≥ 40 mL/min calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault (Apéndice 3) • CrCl ≥ 40 mL/min calculado por recolección de orina de 24 horas Los métodos posteriores a la ovulación) y la retirada no son aceptables • Tasa de filtración glomerular (GFR) ≥ 40 mL/min por gammagrafía renal
13. Función hepática adecuada documentada dentro de los 7 días previos al registro, definida como todos los siguientes: • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (o ≤ 3,0 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert o afectación hepática documentada) • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN en pacientes con afectación hepática documentada) • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN en pacientes con afectación hepática documentada)
14. Tomar una dosis máxima de corticosteroides de 20 mg de prednisona oral o equivalente
15. Las mujeres con potencial de procreación (FCBP) y los pacientes varones no estériles (con parejas con potencial de procreación) deben acordar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el registro en el estudio hasta 2 meses después de la infusión de PMCC-COE-KMA o hasta que las células T CAR PMCC-COE-KMA ya no estén presentes mediante PCR cuantitativa en 2 pruebas consecutivas, lo que ocurra más tarde. Los métodos anticonceptivos efectivos son: • Abstinencia total de relaciones sexuales cuando esto esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, sintotérmico, métodos posteriores a la ovulación) y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables • Esterilización femenina (haberse sometido a ooforectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos 6 semanas antes del registro. En caso de ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por evaluación de niveles hormonales de seguimiento • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección), teniendo en cuenta que para las pacientes mujeres en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja para esa paciente • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógeno y progesterona), inyectados o implantados, o colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan eficacia comparable (tasa de fallo < 1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica. En caso de uso de anticoncepción oral, las mujeres deben haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes del registro • Las mujeres se consideran posmenopáusicas y sin potencial de procreación si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., antecedentes apropiados para la edad de síntomas vasomotores) o se han sometido a ooforectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes del registro. En el caso de ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por evaluación de niveles hormonales de seguimiento se considera que no tiene potencial de procreación
16. Las mujeres con potencial de procreación deben tener una prueba de embarazo sérica negativa de beta-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) dentro de los 3 días previos al registro
17. Los pacientes varones sexualmente activos deben usar condón durante el coito y deben acordar abstenerse de donar esperma, desde el registro en el estudio hasta 52 semanas después de la infusión de PMCC-COE-KMA

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de MM restringida a lambda
2. Leucemia de células plasmáticas en el momento de la selección (> 5% de células plasmáticas circulantes por diferencial estándar), macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel) o amiloidosis de cadena ligera primaria
3. Afectación conocida activa, o antecedente de, del sistema nervioso central (SNC) o presenta signos clínicos de afectación meníngea de MM
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al registro
5. Recepción de una vacuna viva atenuada (excepto para COVID-19) dentro de las 4 semanas previas al inicio planificado del acondicionamiento de linfodepleción
6. Recepción de cualquier producto médico en investigación dentro de los últimos 30 días, o después de 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la leucaféresis planificada
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la selección, o enfermedad cardíaca de clase III a IV según la definición de la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
8. Trastornos neurológicos clínicamente significativos (p. ej., trastorno convulsivo no controlado, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson o trastornos autoinmunes/inflamatorios [p. ej., síndrome de Guillain-Barré, enfermedad de la neurona motora, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica]) Nota: Los pacientes con un trastorno convulsivo que han estado libres de convulsiones y sin modificación de la terapia antiepiléptica en los últimos 12 meses son elegibles
9. Antecedentes de otra malignidad activa, con excepción de: • Carcinoma in situ del cuello uterino o de mama tratado adecuadamente • Carcinoma de células basales de piel tratado adecuadamente o carcinoma de células escamosas localizado de la piel • Malignidades de bajo grado que están bajo observación y no requieren tratamiento (p. ej., cáncer de próstata de bajo riesgo) • Malignidad previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 2 años antes del registro
10. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis A, B o C • Los pacientes que son positivos para VIH por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas o Western Blot no son elegibles • Los pacientes que son seropositivos para el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si su ensayo de ADN del VHC más reciente es indetectable (incluidos aquellos que han recibido terapia curativa) • Los pacientes que son seropositivos para el virus de la hepatitis B (VHB) debido a vacunación son elegibles
11. Otra infección activa clínicamente significativa confirmada por evidencia clínica, imágenes o pruebas de laboratorio positivas (p. ej., hemocultivos, ADN/ARN viral por PCR)
12. Antecedentes conocidos o enfermedad autoinmune actual u otras enfermedades que resulten en inmunosupresión permanente o que requieran terapia inmunosupresora permanente (con la excepción de corticosteroides hasta 20 mg/día de prednisolona oral o equivalente)
13. Enfermedad de injerto contra huésped activa actual que requiera inmunosupresión (con la excepción de corticosteroides hasta 20 mg/día de prednisolona oral o equivalente)
14. Otra enfermedad potencialmente mortal significativa, condición médica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente, afectar su capacidad para recibir PMCC-COE-KMA o poner en riesgo indebido los resultados del estudio
15. Hipersensibilidad conocida a los excipientes de PMCC-COE-KMA o a cualquier producto que se le administre al paciente según el protocolo del estudio (p. ej., tocilizumab y agentes de linfodepleción)
16. Mujeres que están lactando
17. Presencia de cualquier condición psicológica, social, geográfica u otra por la cual, en opinión del investigador del sitio, la participación no estaría en el mejor interés del paciente (p. ej., comprometería el bienestar) o que podría prevenir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo