Autologe Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler, der retter sig mod Kappa Myelom Antigenet (KMA) hos patienter med Kappa-restriktet multipelt myelom med tilbagevendende/refraktær sygdom (KOALA)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har givet skriftlig informeret samtykke ved brug af KOALA Patient Information and Consent Form (PICF)
2. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeformular
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0 til 2 (Bilag 2)
4. Forventet levetid på ≥ 3 måneder, vurderet af undersøgeren
5. En diagnose af kappa-restrikeret RR MM med evidens for KMA på overfladen af knoglemarvsplasmaceller ved flowcytometrianalyse som bestemt af undersøgeren
6. Har modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer inklusive en proteasomhæmmer og et immunmodulerende imid-lægemiddel med evidens for sygdomsprogression ifølge IMWG-kriterier (Bilag 1) efter den seneste behandlingslinje Bemærk 1: Induktion med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT), konsolidering og vedligeholdelsesterapi betragtes som en enkelt behandlingslinje Bemærk 2: Patienter, der har haft tidligere behandling med CAR T-celleterapi, er berettigede efter en minimum 12 ugers udvaskningsperiode mellem infusioner.
7. Har målebar sygdom defineret som: • Serum IgG, IgA, IgM M-protein ≥ 0,5 g/dL; eller • Serum IgD M-protein ≥ 0,05 g/dL; eller • En unormal fri letkæde (FLC) test (Freelite™) der demonstrerer et overskud af kFLC med en kFLC-komponent på mindst 100 mg/L og et unormalt k:λ FLC-forhold Bemærk: Patienter, der ikke har målebar sygdom, men som har påviselig sygdom (dvs. oligosekretorisk myelom) baseret på evidens for knoglelæsioner ved mindst 2 tidligere PET-scanundersøgelser, der viser vedvarende sygdom, kan inkluderes
8. Sidste dosis af nitrosourea, nitrogenmustarder eller monoklonalt antistof skal være mindst 4 uger før registrering; autolog SCT skal være mindst 12 uger før registrering; og allogen SCT skal være mindst 24 uger før registrering. Begrænset feltstråleterapi til smertefulde læsioner er tilladt under screening og overgangsperiode, men skal være afsluttet 48 timer før planlagt aferese og lymfodepleterende kemoterapi
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion dokumenteret inden for 7 dage før registrering, defineret som: • Hæmoglobin ≥ 80 g/L (perifer rødt blodcelle-transfusionsstøtte er tilladt, hvis marvinfiltration er ≥ 50%) • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L (GCSF-støtte er tilladt), og ANC > 0,5 x 10⁹/L er tilladt, hvis neutropeni skyldes sygdomsinfiltration af knoglemarv) • Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,1 x 10⁹/L • Trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L (trombocyt-transfusionsstøtte er tilladt for trombocytter ≥ 30, hvis skyldes sygdomsinfiltration af knoglemarv, eller splenomegali på grund af sygdomsinvolvering)
10. Tilstrækkelig kardial funktion, defineret som: • Venstre ventrikulær udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 40% på ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning inden for 90 dage før registrering • Ingen mistanke om samtidig forværring af venstre ventrikulær funktion vurderet af undersøgeren
11. Tilstrækkelig pulmonal funktion, defineret som: • Iltmætning målt med pulsoximetri ≥ 90% på stuevand
12. Tilstrækkelig renal funktion dokumenteret inden for 7 dage før registrering, defineret som en af følgende: • Serum kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) • Kreatininclearance (CrCl) på ≥ 40 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault formlen (Bilag 3) • CrCl ≥ 40 mL/min beregnet ved 24-timers urinsamling efter-ovulationsmetoder) og udtrækning er ikke acceptable • Glomerulær filtrationsrate (GFR) ≥ 40 mL/min ved renal scintigrafi
13. Tilstrækkelig hepatisk funktion dokumenteret inden for 7 dage før registrering, defineret som alle følgende: • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3,0 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom eller dokumenteret leverinvolvering) • Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN hos patienter med dokumenteret leverinvolvering) • Aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN hos patienter med dokumenteret leverinvolvering)
14. Tager en maksimal kortikosteroiddosis på 20 mg oral prednison eller ækvivalent
15. Kvinder i den fertile alder (FCBP) og ikke-sterile mandlige patienter (med partnere i den fertile alder) skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra registrering i studiet til 2 måneder efter PMCC-COE-KMA infusionen eller indtil PMCC-COE-KMA CAR T-celler ikke længere er til stede ved kvantitativ PCR på 2 på hinanden følgende tests, alt efter hvad der er senest. Effektive præventionsmetoder er: • Total afholdenhed fra seksuel samleje, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, efter-ægløsningsmetoder) og udtrækning er ikke acceptable præventionsmetoder • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral oophorektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligation mindst 6 uger før registrering. Ved oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering • Mandlig sterilisering (mindst 6 måneder før screening), med bemærkning om, at for kvindelige patienter i studiet, skal den vasektomerede mandlige partner være den eneste partner for den pågældende patient • Brug af orale (østrogen og progesteron), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system, eller andre former for hormonel prævention med sammenlignelig effektivitet (fejlrate < 1%), for eksempel hormonel vaginalring eller transdermal hormonprævention. Ved brug af oral prævention skal kvinder have været stabile på den samme pille i mindst 3 måneder før registrering • Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fertile alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenorré med en passende klinisk profil (f.eks. alderspassende historie med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligation mindst 6 uger før registrering. Ved oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering, betragtes hun som ikke i den fertile alder
16. Kvinder i den fertile alder skal have en negativ serum beta-human chorionic gonadotropin (β-hCG) graviditetstest inden for 3 dage før registrering
17. Seksuelt aktive mandlige patienter skal bruge kondom under samleje og skal acceptere at afholde sig fra sæddonation fra registrering i studiet til 52 uger efter PMCC-COE-KMA infusionen

Eksklusionskriterier:

1. En diagnose af lambda-restrikeret MM
2. Plasmacelleleukæmi på screeningtidspunktet (> 5% cirkulerende plasmaceller ved standard differential), Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) eller primær amyloid letkæde amyloidose
3. Kendt aktiv eller tidligere historie med centralnervesystem (CNS) involvering eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af MM
4. Større kirurgi inden for 4 uger før registrering
5. Modtagelse af en levende, svækket vaccine (undtagen COVID-19) inden for 4 uger før planlagt start af lymfodepleterende konditionering
6. Modtagelse af ethvert undersøgelsesmæssigt medicinsk produkt inden for de sidste 30 dage, eller efter 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før planlagt leukafarese
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myocardieinfarkt inden for 6 måneder før screening eller klasse III til IV hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
8. Klinisk signifikante neurologiske lidelser (f.eks. ukontrolleret anfaldssygdom, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom eller autoimmune/inflammatoriske lidelser [f.eks. Guillain-Barré syndrom, motorneuronsygdom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati]) Bemærk: Patienter med anfaldssygdom, der har været anfaldsfri og uden ændring af antiepileptisk terapi i de sidste 12 måneder, er berettigede
9. Historie med anden aktiv malignitet, med undtagelse af: • Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinoma af cervix eller bryst • Tilstrækkeligt behandlet basalcelcarcinom af hud eller lokaliseret planocellulært carcinom af huden • Lavgradede maligniteter, der observeres og ikke kræver behandling (f.eks. lavrisiko prostatacancer) • Tidligere malignitet begrænset og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensigt og uden evidens for recidiv i mindst 2 år før registrering
10. Aktiv human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis A, B eller C infektion • Patienter, der er positive for HIV ved enzym-linked immunosorbent assay eller Western Blot, er ikke berettigede • Patienter, der er seropositive for hepatitis C virus (HCV) er berettigede, hvis deres seneste HCV DNA test er ikke-påviselig (inklusive dem, der har modtaget kurativ terapi) • Patienter, der er seropositive for hepatitis B virus (HBV) på grund af vaccination er berettigede
11. Anden klinisk signifikant aktiv infektion bekræftet af klinisk evidens, billeddannelse eller positive laboratorietests (f.eks. blodkulturer, viral DNA/RNA ved PCR)
12. En kendt historie eller nuværende autoimmun sygdom eller andre sygdomme, der resulterer i permanent immunsuppression eller kræver permanent immunsuppressiv terapi (med undtagelse af kortikosteroider op til 20 mg/dag oral prednisolon eller ækvivalent)
13. Nuværende aktiv graft-versus-host sygdom, der kræver immunsuppression (med undtagelse af kortikosteroider op til 20 mg/dag oral prednisolon eller ækvivalent)
14. Anden signifikant livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller laboratorieabnormalitet, som efter undersøgerens mening kunne kompromittere patientens sikkerhed, nedsætte deres evne til at modtage PMCC-COE-KMA eller sætte studieudfaldene under uberettiget risiko
15. Kendt overfølsomhed over for hjælpestofferne i PMCC-COE-KMA eller over for ethvert produkt, der skal gives til patienten ifølge studioprotokollen (f.eks. tocilizumab og lymfodepleterende midler)
16. Kvinder, der ammer
17. Tilstedeværelse af enhver psykologisk, social, geografisk eller anden tilstand, som efter undersøgelsesstedets undersøgers mening, deltagelse ikke ville være i patientens bedste interesse (f.eks. kompromittere velværet) eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger