Autologe chimære antigenreseptor (CAR) T-celler som retter seg mot kappa myelomantigenet (KMA) hos pasienter med kappa-restriktivt multippelt myelom med tilbakefallende/refraktær sykdom (KOALA)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke ved bruk av KOALA Patient Information and Consent Form (PICF)
2. Alder ≥ 18 år på dagen for signering av informert samtykkeskjema
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0 til 2 (Vedlegg 2)
4. Forventet levealder på ≥ 3 måneder, vurdert av forskeren
5. En diagnose av kappa-begrenset RR MM med påvisning av KMA på overflaten av beinmargsplasmaceller ved bruk av flowcytometrianalyse som bestemt av forskeren
6. Har mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer inkludert en proteasomhemmer og et immunmodulatorisk imidpreparat med påvisning av sykdomsprogresjon i henhold til IMWG-kriterier (Vedlegg 1) etter den siste behandlingslinjen Merknad 1: Induksjon med eller uten hematopoietisk stamcelletransplantasjon (SCT), konsolidering og vedlikeholdsbehandling regnes som en enkelt behandlingslinje Merknad 2: Pasienter som har hatt tidligere behandling med CAR T-celleterapi er kvalifisert etter minst 12 ukers utvaskingsperiode mellom infusjoner.
7. Har målbart sykdomsutbredelse som definert av: • Serum IgG, IgA, IgM M-protein ≥ 0,5 g/dL; eller • Serum IgD M-protein ≥ 0,05 g/dL; eller • En unormal fri lettkjedeprøve (Freelite™) som viser et overskudd av kFLC med en kFLC-komponent på minst 100 mg/L og et unormalt k:λ FLC-forhold Merknad: Pasienter som ikke har målbart sykdomsutbredelse, men som har påvisbar sykdom (dvs. oligosekretorisk myelom) basert på bevis på beinlesjoner fra minst 2 tidligere PET-skanningstudier som viser vedvarende sykdom, kan inkluderes
8. Siste dose nitrosourea, nitrogenmustard eller monoklonalt antistoff må ha vært minst 4 uker før registrering; autolog SCT må ha vært minst 12 uker før registrering; og allogen SCT må ha vært minst 24 uker før registrering. Begrenset feltstrålebehandling mot smertefulle lesjoner er tillatt under screening og overgangsperiode, men må være fullført 48 timer før planlagt aferese og lymfodepleterende kjemoterapi
9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon dokumentert innen 7 dager før registrering, definert som: • Hemoglobin ≥ 80 g/L (perifer rødt blodcelle-transfusjonsstøtte er tillatt hvis beinmargsinfiltrat er ≥ 50 %) • Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L (GCSF-støtte er tillatt), og ANC > 0,5 × 10⁹/L er tillatt hvis nøytropeni skyldes sykdomsinfiltrasjon av beinmargen) • Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥ 0,1 × 10⁹/L • Trombocytter ≥ 50 × 10⁹/L (trombocyttransfusjonsstøtte er tillatt for trombocytter ≥ 30 hvis skyldes sykdomsinfiltrasjon av beinmargen, eller splenomegali på grunn av sykdomsinvolvering)
10. Tilstrekkelig kardiell funksjon, definert som: • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40 % på ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)-skanning innen 90 dager før registrering • Ingen mistanke om samtidig forverring av venstre ventrikkelfunksjon vurdert av forskeren
11. Tilstrekkelig pulmonal funksjon, definert som: • Oksygenmetning målt med pulsoksymetri ≥ 90 % på romluft
12. Tilstrekkelig renal funksjon dokumentert innen 7 dager før registrering, definert som en av følgende: • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) • Kreatininclearance (CrCl) på ≥ 40 mL/min beregnet med Cockcroft-Gault formel (Vedlegg 3) • CrCl ≥ 40 mL/min beregnet ved 24-timers urinsamling etter ovulasjonsmetoder) og uttrekking er ikke akseptabelt • Glomerulær filtreringsrate (GFR) ≥ 40 mL/min ved renal scintigrafi
13. Tilstrekkelig hepatisk funksjon dokumentert innen 7 dager før registrering, definert som alle følgende: • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (eller ≤ 3,0 × ULN hos pasienter med Gilberts syndrom eller dokumentert leverinvolvering) • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN (eller ≤ 5,0 × ULN hos pasienter med dokumentert leverinvolvering) • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN (eller ≤ 5,0 × ULN hos pasienter med dokumentert leverinvolvering)
14. Tar en maksimal kortikosteroiddose på 20 mg oral prednison eller ekvivalent
15. Kvinner i fruktbar alder (FCBP) og ikke-sterile mannlige pasienter (med partnere i fruktbar alder) må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra registrering i studien til 2 måneder etter PMCC-COE-KMA-infusjonen eller til PMCC-COE-KMA CAR T-celler ikke lenger er påvisbare med kvantitativ PCR på 2 påfølgende tester, avhengig av hva som kommer sist. Effektive prevensjonsmetoder er: • Total avholdenhet fra seksuell omgang når dette er i tråd med pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, ovulasjon, symptotermisk, post-ovulasjonsmetoder) og uttrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder • Kvinnelig sterilisering (har gjennomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligasjon minst 6 uker før registrering. Ved ooforektomi alene, bare når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølgende hormonnivåvurdering • Mannlig sterilisering (minst 6 måneder før screening), med merknad om at for kvinnelige pasienter i studien, bør den vasektomerte mannlige partneren være den eneste partneren for den pasienten • Bruk av orale (østrogen og progesteron), injiserte eller implant hormonelle prevensjonsmetoder eller plassering av et intrauterint apparat eller intrauterint system, eller andre former for hormonell prevensjon med sammenlignbar effektivitet (feilrate < 1 %), for eksempel hormonell vaginalring eller transdermal hormonell prevensjon. Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabil på samme pille i minst 3 måneder før registrering • Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fruktbar alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med et passende klinisk profil (f.eks. alderspassende historie med vasomotoriske symptomer) eller har gjennomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligasjon minst 6 uker før registrering. Ved ooforektomi alene, bare når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølgende hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fruktbar alder
16. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ serum beta-human chorionic gonadotropin (β-hCG) graviditetstest innen 3 dager før registrering
17. Seksuelt aktive mannlige pasienter må bruke kondom under samleie og må samtykke i å avstå fra sæddonasjon, fra registrering i studien til 52 uker etter PMCC-COE-KMA-infusjonen

Eksklusjonskriterier:

1. En diagnose av lambda-begrenset MM
2. Plasmacelleleukemi ved screeningtidspunktet (> 5 % sirkulerende plasmaceller ved standard differensial), Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer), eller primær amyloid lettkjedeforbindelse amyloidose
3. Kjent aktiv, eller tidligere historie med, sentralnervesystem (CNS)-involvering eller viser kliniske tegn på meningeal involvering av MM
4. Større kirurgi innen 4 uker før registrering
5. Mottak av et levende, dempet vaksine (unntatt COVID-19) innen 4 uker før planlagt start av lymfodepleterende kondisjonering
6. Mottak av noe eksperimentelt legemiddelprodukt innen de siste 30 dagene, eller etter 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før planlagt leukafarese
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertefeil eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening eller klasse III til IV hjerte sykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
8. Klinisk signifikante nevrologiske lidelser (f.eks. ukontrollert anfallsforstyrrelse, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, eller autoimmun/inflammatoriske lidelser [f.eks. Guillain-Barré syndrom, motornevronsykdom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati]) Merknad: Pasienter med anfallsforstyrrelse som har vært anfallsfrie og uten endring i antiepileptisk terapi de siste 12 månedene er kvalifiserte
9. Historie med annen aktiv malignitet, med unntak av: • Tilstrekkelig behandlet in situ-carcinom av livmorhalsen eller brystet • Tilstrekkelig behandlet basalcellekarcinom av huden eller lokalisert planocellulært karcinom av huden • Lavgradige maligniteter som observeres og ikke krever behandling (f.eks. lavrisiko prostatakreft) • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk resekert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ intensjon og uten tegn til tilbakefall i minst 2 år før registrering
10. Aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt A, B eller C-infeksjon • Pasienter som er positive for HIV ved enzymkoblet immunosorbent assay eller Western Blot, er ikke kvalifiserte • Pasienter som er seropositive for hepatitt C-virus (HCV) er kvalifiserte hvis deres siste HCV-DNA-analyse er upåvisbar (inkludert de som har mottatt kurativ terapi) • Pasienter som er seropositive for hepatitt B-virus (HBV) på grunn av vaksinasjon er kvalifiserte
11. Annen klinisk signifikant aktiv infeksjon bekreftet av kliniske bevis, bilde eller positive laboratorietester (f.eks. blodkulturer, viral DNA/RNA ved PCR)
12. En kjent historie eller nåværende autoimmun sykdom eller andre sykdommer som fører til permanent immunsuppresjon eller krever permanent immunsuppressiv terapi (med unntak av kortikosteroider opp til 20 mg/dag oral prednisolon eller ekvivalent)
13. Nåværende aktiv graft-versus-host sykdom som krever immunsuppresjon (med unntak av kortikosteroider opp til 20 mg/dag oral prednisolon eller ekvivalent)
14. Annen betydelig livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller laboratorieavvik som, etter forskerens vurdering, kan kompromittere pasientens sikkerhet, svekke deres evne til å motta PMCC-COE-KMA, eller sette studieresultatene i urimelig risiko
15. Kjent overfølsomhet for hjelpestoffene i PMCC-COE-KMA eller for noe produkt som skal gis til pasienten i henhold til studioprotokollen (f.eks. tocilizumab og lymfodepleterende midler)
16. Kvinner som ammer
17. Tilstedeværelse av enhver psykologisk, sosial, geografisk eller annen tilstand som, etter stedets forskers vurdering, deltakelse ikke ville være i pasientens beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kunne hindre, begrense eller forvirre protokollspesifiserte vurderinger