CIMAvax-EGFとKRAS G12C阻害剤による進行性KRAS G12C変異非小細胞肺癌の治療
進行期KRAS G12C変異非小細胞肺癌に対する治療としてのCIMAVAX-EGFとKRAS G12C阻害剤併用の第II相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
主要目的：
I. KRAS G12C変異進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者における、組換えヒトEGF-rP64K/Montanide ISA 51ワクチン（CIMAvax-EGF）とKRAS G12C阻害剤の併用療法による12ヶ月無増悪生存期間（PFS）を特定すること。
副次目的：
I. CIMAvax-EGFとKRAS G12C阻害剤の併用療法を受ける患者の奏効率、6ヶ月PFS、安全性プロファイル、全生存期間を評価すること。
試験概要：
負荷相：疾患の進行または許容できない毒性がない場合、患者はCIMAvax-EGFを2週間ごとに筋肉内投与（IM）し、4回投与する。
維持相：疾患の進行または許容できない毒性がない場合、患者はCIMAvax-EGFを4週間ごとにIM投与し、治療は合計1年間継続する。 12ヶ月を超えて試験を継続し、負荷相終了時の抗体価が≥1:4000である患者は、抗体価が>1:4000を維持し続ける限り、CIMAvax-EGFを2ヶ月ごとにIM投与することができる。 隔月投与の最初の6ヶ月後、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、CIMAvax-EGFを3ヶ月ごとにIM投与することができる。
患者はまた、主治医の選択に基づき、1日目から28日目までソトラシブを経口投与（PO）1日1回（QD）、またはアダグラシブをPO1日2回（BID）で投与する。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28日間サイクルを繰り返す。
患者はベースライン時および臨床的に適応がある場合に磁気共鳴画像法（MRI）を受け、研究を通じてコンピュータ断層撮影（CT）スキャンおよび血液サンプル採取を受ける。
研究治療完了後、患者は120日間は30日ごとに、その後は3ヶ月ごとに追跡調査を受ける。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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コンタクト：
- Grace K. Dy
- 電話番号：716-845-3099
- メール：Grace.Dy@RoswellPark.org
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主任研究者：
- Grace K. Dy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準:
- 年齢が18歳以上であること
- 研究治療開始時にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下であること
- 病理学的（細胞診または組織診）に非小細胞肺癌（NSCLC）の診断が確定していること。特定の組織起源確認がない非小細胞癌の診断は、主任研究者（PI）の審査による承認があれば適格となる場合があります
- 標準治療であるKRAS G12C阻害剤による治療の適格であること
- KRAS G12C変異が文書化されていること。検査は標準治療としての次世代シーケンシング（NGS）検査により行われ、結果は医療記録で利用可能であること
- 少なくとも6ヶ月の余命があること
- 絶対好中球数（ANC）≥ 1.0 × 10^9/L
- 血小板数≥ 70 × 10^9/L
- ヘモグロビン≥ 9 g/dL
- 血漿クレアチニン≤ 1.5 × 施設の正常上限（ULN）
- ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）およびAST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）≤ 3 × ULN（肝転移がある場合はALTおよびAST≤ 5 × ULNが許容されます）
- 総血漿ビリルビン≤ 1.5 × ULN。十分に文書化されたギルバート症候群の患者では、総ビリルビン≤ 3 × ULNで直接ビリルビンが正常範囲内であること
- 患者は、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン（v）1.1で定義される測定可能な疾患を有すること
- 妊娠可能な参加者は、研究参加前に適切な避妊方法（例：ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を使用することに同意すること。参加者またはそのパートナーが本研究に参加中に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知すること
- 参加者は、本研究の研究性を理解し、研究関連手順を受ける前に、独立倫理委員会/施設審査委員会承認の書面によるインフォームド・コンセント文書に署名すること
- 参加者は、治療開始時および研究期間中の複数の時点で血液サンプルを提供すること、ならびに疾患進行時の標準治療再生検時に研究試料の割り当てに同意すること
除外基準:
- 研究薬初回投与の4週間以内に抗癌化学療法を受けたこと（#2で許可される例外を参照）
- KRAS G12C阻害剤による治療歴があること（研究登録の4週間以内にKRAS G12C阻害剤を開始した患者は例外として許可されます）
- 非脳転移に対する研究治療の2週間以内の放射線療法またはガンマナイフ治療歴。被験者はすべての放射線関連毒性から回復している必要があります
- 活動性/未治療の脳転移。研究薬初回投与の2週間以内に行われた全脳照射またはガンマナイフ定位放射線手術。ステロイドを必要としない限り、以前に治療された脳転移は許可されます
- 治療状況に関わらず、髄膜浸潤
- 活動性の臨床的に重篤な感染症またはその他の重篤な未管理の医学的状態（例外許可：予防的抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗生物質を服用している患者。抗酸菌または真菌生物に対する長期治療中の患者は、少なくとも4週間の中断のない治療で安定した抗感染レジメンの投与を受けており、研究登録の4週間以内に共通毒性基準（CTC）グレード2以上の薬剤関連検査異常がないこと）
- 研究薬開始の14日以内に大手術を受けた、または以前の手術による主な副作用から回復していないこと（腫瘍生検は大手術とはみなされません）
- 脳転移の管理のために研究薬開始の4週間以内に全身性コルチコステロイドを現在受けている、または受けたことがあり、そのような治療の副作用から完全に回復していないこと。内分泌補充のためのステロイド、またはこの直前の4週間の期間中に薬物アレルギー、制吐剤などの支持療法としての短期コースのステロイド投与は許可されます
- 妊娠中または授乳中の女性参加者
- プロトコル治療開始の2年以内に二次性浸潤癌と診断された患者（以下の例外を除く）：非黒色腫皮膚癌、上皮内癌、グリーソンスコア≤6の前立腺癌（監視下または治療済み）、Oncotype Dxスコア<25の早期節陰性エストロゲン受容体（ER）+/プロゲステロン受容体（PR）+乳癌（補助ホルモン療法は許可されます）
治療担当医の意見により、研究結果を混乱させる可能性がある、患者の研究全期間への参加を妨げる、または患者の最善の利益に合わない、以下のような状態、治療、または検査異常の既往または現在の証拠（これらに限定されません）：
- 登録の30日以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓症、または重症または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの疾患
- 患者が研究薬の成分または類似体に対して既知の過敏症を有すること
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（CIMAvax-EGFおよびKRAS G12C阻害剤）
ローディングフェーズ：疾患の進行または許容できない毒性がない限り、患者はCIMAvax-EGFを2週間ごとに筋肉内注射で4回投与されます。 メンテナンスフェーズ：疾患の進行または許容できない毒性がない限り、患者はCIMAvax-EGFを4週間ごとに筋肉内注射で投与され、治療は合計1年間続けられます。 12か月以上研究を継続し、ローディングフェーズ終了時に抗体力価が1:4000以上である患者は、力価レベルが1:4000以上を維持し続ける限り、CIMAvax-EGFを2か月ごとに筋肉内注射で投与される場合があります。 代替投与の最初の6か月後、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、CIMAvax-EGFを3か月ごとに筋肉内注射で投与される場合があります。 患者はまた、主治医の選択に基づき、1日目から28日目まで、ソトラシブを経口で1日1回またはアダグラシブを経口で1日2回投与されます。 疾患の進行または許容できない毒性がない限り、28日ごとにサイクルを繰り返します。 患者はベースライン時および臨床的に適応がある場合にMRIを受け、研究全体を通じてCTスキャンと血液サンプルの採取を行います。 |
MRIを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
CTスキャンを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IM
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から導入期、疾患進行または死亡の文書化まで、12ヶ月時点で
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研究登録から12ヶ月以内にPFSイベントを経験していない患者の二項比率として計算されます。
12ヶ月PFSの95%信頼区間は、ジェフリーズ法を用いて推定されます。
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登録から導入期、疾患進行または死亡の文書化まで、12ヶ月時点で
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用量制限毒性（安全性リードイン）
時間枠：最大3年間
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最大3年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：最大3年間
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固形腫瘍における治療効果判定基準に基づきます。
確定された完全奏効または部分奏効の患者数を全患者数で割って算出されます。
奏効率の95％信頼区間はJeffreys法を用いて推定されます。
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最大3年間
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：登録から負荷相、疾患の進行または死亡の記録まで、6ヶ月時点で
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カプラン・マイヤー積限推定法を用いても提示されます。
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登録から負荷相、疾患の進行または死亡の記録まで、6ヶ月時点で
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中央値PFS
時間枠：登録から導入期、疾患進行または死亡の文書化まで、最長3年間
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カプラン・マイヤー積限推定法を用いても提示されます。
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登録から導入期、疾患進行または死亡の文書化まで、最長3年間
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全生存期間
時間枠：研究登録から負荷相、およびあらゆる原因による死亡まで、最長3年間
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カプラン・マイヤー積率推定量を用いても提示されます。
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研究登録から負荷相、およびあらゆる原因による死亡まで、最長3年間
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有害事象の発生率
時間枠：最大3年間
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各患者における各タイプの有害事象の最大グレードは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0に基づいて記録されます。
有害事象の頻度は、すべての投与量レベルおよびサイクルにおいて、イベントごとの最大グレード別に集計されます。
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最大3年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Grace K Dy、Roswell Park Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I-4697425 (その他の識別子：Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2026-02049 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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