CIMAvax-EGF med KRAS G12C-hämmare för behandling av avancerad, KRAS G12C-muterad icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2 vid studibehandlingens start
• Ha en patologiskt (cytologi eller histologi) bekräftad diagnos av NSCLC. Diagnos av icke-småcelligt carcinom utan specifik vävnadsursprungsbekräftelse kan vara berättigad med godkännande från huvudprövningsledaren (PI)
• Måste vara berättigad för behandling med standardbehandling av KRAS G12C-hämmare
• Dokumenterad KRAS G12C-mutation. Testning ska ske genom standardvård för next generation sequencing (NGS)-testning och resultat ska finnas tillgängliga i journalen
• Ha minst 6 månaders förväntad livslängd
• Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Trombocyter ≥ 70 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Plasmakreatinin ≤ 1,5 x institutionens övre normalgräns (ULN)
• ALT (alaninaminotransferas) och AST (aspartataminotransferas) ≤ 3 x ULN (ALT och AST ≤ 5 x ULN är acceptabelt om levern metastaser finns)
• Totalt plasmalibilirubin ≤ 1,5 x ULN. För patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 x ULN med direkt bilirubin inom normalt intervall
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1
• Deltagare med barnafödande potential måste samtycka till att använda adekkata preventivmedel (t.ex. hormonella eller barriärpreventivmedel; avhållsamhet) före studieinträde. Om en kvinna blir gravid eller misstänker graviditet medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart
• Deltagaren måste förstå denna studies forskningskaraktär och underteckna ett av oberoende etikprövningsnämnd/institutionellt granskningsorgan godkänt skriftligt informerat samtyckesformulär före att genomgå någon studierelaterad procedur
• Deltagaren samtycker till att tillhandahålla blodprover vid behandlingens start och vid flera tillfällen under studien samt forskningsprovallokering vid tidpunkten för standardvårdsåterbiopsi vid sjukdomsprogress

Exklusionskriterier:

• Mottagande av antikancer-kemoterapi inom 4 veckor före första administrationen av studieläkemedel (se undantag tillåtet för #2)
• Tidigare behandlad med KRAS G12C-hämmare (undantag tillåtet för patienter som påbörjat KRAS G12C-hämmare inom 4 veckor från studieinkludering)
• Tidigare strålbehandling eller gammakniv inom 2 veckor från studibehandling för icke-hjärnmetastaser. Deltagare måste ha återhämtat sig från alla strålrelaterade toxiciteter
• Aktiv/obehandlad hjärnmetastas. Hjärnbestrålning eller gammaknivradiochirurgi utförd mindre än 2 veckor före första administration av studieläkemedel. Tidigare behandlad hjärnmetastas tillåten så länge ingen steroidbehandling krävs
• Leptomeningeal involvering oavsett behandlingsstatus
• Aktiva, kliniskt allvarliga infektioner eller andra allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd (undantag tillåtet: patienter som tar profylaktisk antivirala, antimykotiska eller antibiotika. Patienter på långtidsbehandling för syrafasta eller svamporganismer måste ha varit på stabil dosering av antiinfektivt regimen i minst 4 veckor av oavbruten behandling och utan associerade common toxicity criteria (CTC) grad 2 eller högre läkemedelsrelaterade labavvikelser inom 4 veckor från studieinkludering)
• Genomgått större kirurgi inom 14 dagar före start av studieläkemedel eller har inte återhämtat sig från större biverkningar (tumörbiopsi anses inte som större kirurgi) från tidigare kirurgi
• Tar för närvarande eller har tagit systemiska kortikosteroider inom 4 veckor före start av studieläkemedel för hantering av hjärnmetastaser, eller som inte har helt återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling. Steroider för endokrin substitution eller mottagande av kort kortisonkur under denna föregående 4-veckorsperiod som stödmedicin t.ex. för läkemedelsallergi, antiemetikum etc. är tillåtet
• Gravida eller ammande kvinnliga deltagare
• Patienter diagnostiserade med sekundär invasiv cancer inom 2 år före start av protokollterapi med följande undantag: icke-melanom hudcancer, in-situ cancer och prostatacancer Gleason ≤ 6 (under övervakning eller behandlad), tidig nodnegativ östrogenreceptor (ER)+/progesteronreceptor (PR)+ bröstcancer med Oncotype Dx-poäng < 25 (adjuvant hormonterapi tillåten)

• Historik eller nuvarande evidens av något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studie-resultaten, störa patientens deltagande under hela studieperioden, eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt behandlande prövningsledarens bedömning, inklusive men inte begränsat till:

  • Myokardieinfarkt eller arteriella tromboemboliska händelser inom 30 dagar före inkludering eller med svår eller instabil angina, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom
• Patienten har känd överkänslighet mot studieläkemedlens komponenter eller några analoga