CIMAvax-EGF z inhibitorem KRAS G12C w leczeniu zaawansowanego, z mutacją KRAS G12C niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 w momencie rozpoczęcia leczenia w badaniu
• Potwierdzone patologicznie (cytologicznie lub histologicznie) rozpoznanie NSCLC. Rozpoznanie raka niedrobnokomórkowego bez potwierdzenia specyficznego pochodzenia tkankowego może być dopuszczalne za zgodą głównego badacza (PI)
• Musi kwalifikować się do leczenia standardowymi inhibitorami KRAS G12C
• Udokumentowana mutacja KRAS G12C. Testowanie będzie przeprowadzane za pomocą standardowej sekwencjonowania nowej generacji (NGS), a wyniki będą dostępne w dokumentacji medycznej
• Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Płytki krwi ≥ 70 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Stężenie kreatyniny w osoczu ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) w danej placówce
• ALT (aminotransferaza alaninowa) i AST (aminotransferaza asparaginianowa) ≤ 3 x ULN (ALT i AST ≤ 5 x ULN jest dopuszczalne w przypadku obecności przerzutów do wątroby)
• Całkowite stężenie bilirubiny w osoczu ≤ 1,5 x ULN. Dla pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta, całkowita bilirubina ≤ 3 x ULN z bilirubiną bezpośrednią w granicach normy
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
• Uczestnicy zdolni do rozrodu muszą zgodzić się na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcyjnych (np. hormonalnych lub barierowych metod kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner biorą udział w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać zatwierdzoną przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną pisemną formę świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
• Uczestnik zgadza się na pobranie próbek krwi na początku leczenia oraz w wielu momentach podczas badania, a także na przydział próbek do badań w czasie standardowej ponownej biopsji w momencie progresji choroby

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie chemioterapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badanego (zobacz wyjątek dopuszczony dla #2)
• Wcześniej leczony inhibitorem KRAS G12C (wyjątek dopuszczony dla pacjentów, którzy rozpoczęli inhibitor KRAS G12C w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania)
• Wcześniejsza radioterapia lub gamma knife w ciągu 2 tygodni od leczenia w badaniu w przypadku przerzutów poza mózg. Pacjenci muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z radioterapią
• Aktywne/nieleczone przerzuty do mózgu. Radioterapia całego mózgu lub radiochirurgia gamma knife wykonana mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką leku badanego. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu są dopuszczalne, pod warunkiem że nie wymagają steroidów
• Zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych niezależnie od statusu leczenia
• Aktywne, klinicznie poważne infekcje lub inne poważne niekontrolowane schorzenia medyczne (wyjątek dopuszczony: pacjenci przyjmujący profilaktyczne leki przeciwwirusowe, przeciwgrzybicze lub antybiotyki. Pacjenci na długotrwałym leczeniu prątków kwasoopornych lub grzybów muszą być na stabilnej dawce schematu przeciwinfekcyjnego przez co najmniej 4 tygodnie nieprzerwanego leczenia i bez związanych z tym laboratoryjnych nieprawidłowości związanych z lekiem o stopniu toksyczności (CTC) 2 lub wyższym w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania)
• Przebyta poważna operacja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leku badanego lub nie doszło do wyzdrowienia z głównych skutków ubocznych (biopsja guza nie jest uważana za poważną operację) wynikających z wcześniejszej operacji
• Obecnie otrzymuje lub otrzymywał systemowe kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leku badanego w celu leczenia przerzutów do mózgu, lub nie doszło do pełnego wyzdrowienia z efektów ubocznych takiego leczenia. Sterydy do zastępowania endokrynologicznego lub otrzymanie krótkiego kursu sterydów w ciągu poprzednich 4 tygodni jako leczenie wspomagające, np. na alergię lekową, przeciwwymiotne itp., jest dopuszczalne
• Uczestniczki w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z rozpoznaniem wtórnego inwazyjnego raka w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem terapii protokołowej, z następującymi wyjątkami: nowotwory skóry niebędące czerniakiem, raki in-situ oraz rak prostaty Gleason ≤ 6 (pod obserwacją lub leczony), wczesny rak piersi z dodatnimi receptorami estrogenowymi (ER) +/progesteronowymi (PR) + z ujemnymi węzłami chłonnymi z wynikiem Oncotype Dx < 25 (dopuszczalna hormonalna terapia adjuwantowa)

• Wywiad lub obecne objawy jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały okres trwania badania lub nie są w najlepszym interesie pacjenta, aby uczestniczyć, według opinii prowadzącego badacza, w tym, ale nie ograniczając się do:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 30 dni przed włączeniem lub z ciężką lub niestabilną dusznicą bolesną, choroba według New York Heart Association (NYHA) klasy III lub IV
• Pacjent ma znaną nadwrażliwość na składniki leków badanych lub jakiekolwiek analogi