CIMAvax-EGF в сочетании с ингибитором KRAS G12C для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого с мутацией KRAS G12C

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 на момент начала лечения в исследовании
• Подтвержденный патологически (цитологически или гистологически) диагноз НМРЛ. Диагноз немелкоклеточного рака без подтверждения специфической ткани происхождения может быть приемлемым с одобрения главного исследователя (ПИ)
• Должен быть подходящим для лечения стандартными ингибиторами KRAS G12C
• Документированная мутация KRAS G12C. Тестирование будет проводиться стандартным секвенированием нового поколения (NGS), и результаты будут доступны в медицинской карте
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1.0 x 10^9/л
• Тромбоциты ≥ 70 x 10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Креатинин плазмы ≤ 1.5 x верхнего предела нормы (ВПН) учреждения
• АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза) ≤ 3 x ВПН (АЛТ и АСТ ≤ 5 x ВПН допустимо при наличии метастазов в печени)
• Общий билирубин плазмы ≤ 1.5 x ВПН. Для пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3 x ВПН при прямом билирубине в пределах нормы
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определенное критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1
• Участники детородного потенциала должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (например, гормональные или барьерные методы контроля рождаемости; воздержание) до вступления в исследование. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность, пока она или ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу
• Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную Независимым этическим комитетом/Институциональным наблюдательным советом форму информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием
• Участник соглашается предоставить образцы крови в начале лечения и в несколько моментов во время исследования, а также выделение исследовательских образцов во время стандартной повторной биопсии при прогрессировании заболевания

Критерии исключения:

• Получение противоопухолевой химиотерапии в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата (см. исключение, разрешенное для пункта 2)
• Предыдущее лечение ингибитором KRAS G12C (исключение разрешено для пациентов, начавших прием ингибитора KRAS G12C в течение 4 недель после включения в исследование)
• Предыдущая лучевая терапия или гамма-нож в течение 2 недель до лечения в исследовании для неметастазов в мозг. Субъекты должны были восстановиться от всех токсичностей, связанных с облучением
• Активные/нелеченные метастазы в мозг. Облучение всего мозга или радиохирургия гамма-ножом, проведенные менее чем за 2 недели до первого введения исследуемого препарата. Предыдущие леченные метастазы в мозг разрешены при условии, что они не требуют стероидов
• Лептоменингеальное поражение независимо от статуса лечения
• Активные, клинически серьезные инфекции или другие серьезные неконтролируемые медицинские состояния (исключение разрешено: пациенты, принимающие профилактические противовирусные, противогрибковые или антибиотики. Пациенты на длительном лечении кислотоустойчивыми или грибковыми организмами должны были находиться на стабильной дозировке противомикробного режима не менее 4 недель непрерывного лечения и без связанных критериев общей токсичности (CTC) степени 2 или выше лабораторных отклонений, связанных с препаратом, в течение 4 недель после включения в исследование)
• Перенесшие серьезную операцию в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или не восстановившиеся от основных побочных эффектов (биопсия опухоли не считается серьезной операцией), возникших в результате предыдущей операции
• В настоящее время получающие или получавшие системные кортикостероиды в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата для лечения метастазов в мозг или не полностью восстановившиеся от побочных эффектов такого лечения. Стероиды для эндокринной заместительной терапии или получение короткого курса стероидов в течение предшествующих 4 недель в качестве поддерживающего лечения, например, при лекарственной аллергии, противорвотного и т.д., разрешены
• Беременные или кормящие женщины-участницы
• Пациенты с диагнозом вторичного инвазивного рака в течение 2 лет до начала терапии по протоколу, за исключением: немеланомных раков кожи, раков in situ и рака простаты по Глисону ≤ 6 (под наблюдением или леченного), раннего стадиального нод-негативного эстроген-рецептор (ЭР) +/ прогестерон-рецептор (ПР) + рака молочной железы с оценкой Oncotype Dx < 25 (адъювантная гормональная терапия разрешена)

• История или текущие признаки любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента на протяжении всего исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего исследователя, включая, но не ограничиваясь:

  • Инфаркт миокарда или артериальные тромбоэмболические события в течение 30 дней до включения или с тяжелой или нестабильной стенокардией, болезнью Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III или IV
• У пациента известна гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или любым аналогам