CIMAvax-EGF s inhibitorem KRAS G12C pro léčbu pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic s mutací KRAS G12C

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• V době zahájení léčby studie mít status výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Mít patologicky (cytologicky nebo histologicky) potvrzenou diagnózu NSCLC. Diagnóza nemalobuněčného karcinomu bez specifického potvrzení tkáně původu může být způsobilá po schválení hlavním vyšetřovatelem (PI)
• Musí být způsobilý pro léčbu standardními inhibitory KRAS G12C
• Dokumentovaná mutace KRAS G12C. Testování bude provedeno standardním sekvenováním nové generace (NGS) a výsledky budou dostupné v lékařské dokumentaci
• Mít alespoň 6měsíční předpokládanou délku života
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
• Trombocyty ≥ 70 x 10^9/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Plazmatický kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) instituce
• ALT (alaninaminotransferáza) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (ALT a AST ≤ 5 x ULN je přijatelné, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• Celkový plazmatický bilirubin ≤ 1,5 x ULN. U pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze (v) 1.1
• Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím adekvátních antikoncepčních metod (např. hormonální nebo bariérová metoda kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner účastní této studie, musí okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Účastník musí pochopit experimentální povahu této studie a podepsat formulář písemného informovaného souhlasu schválený nezávislým etickým výborem/institucionální revizní komisí před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
• Účastník souhlasí s poskytnutím vzorků krve na začátku léčby a v několika časech během studie, stejně jako s přidělením výzkumných vzorků v době standardní péče o opětovnou biopsii v době progrese onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Příjem protinádorové chemoterapie do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku (viz povolená výjimka pro #2)
• Dříve léčen inhibitorem KRAS G12C (výjimka povolena pro pacienty, kteří zahájili inhibitor KRAS G12C do 4 týdnů od zařazení do studie)
• Předchozí radioterapie nebo gama nůž do 2 týdnů od léčby studie pro nemetastázy v mozku. Subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s ozářením
• Aktivní/neléčená metastáza v mozku. Celková mozková radiace nebo radiochirurgie gama nožem provedená méně než 2 týdny před prvním podáním studijního léku. Dříve léčené metastázy v mozku jsou povoleny, pokud nevyžadují steroidy
• Leptomeningeální postižení bez ohledu na stav léčby
• Aktivní, klinicky závažné infekce nebo jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy (výjimka povolena: pacienti užívající profylaktická antivirotika, antimykotika nebo antibiotika. Pacienti na dlouhodobé léčbě pro acidorezistentní nebo plísňové organismy musí být na stabilním dávkování antinfekčního režimu po dobu alespoň 4 týdnů nepřerušené léčby a bez souvisejících laboratorních abnormalit souvisejících s léčivem stupně 2 nebo vyššího podle běžných kritérií toxicity (CTC) do 4 týdnů od zařazení do studie)
• Podstoupil velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zahájením studijního léku nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků (biopsie nádoru se nepovažuje za velký chirurgický zákrok) vyplývajících z předchozí operace
• V současné době dostává nebo dostal systémové kortikosteroidy do 4 týdnů před zahájením studijního léku pro léčbu metastáz v mozku, nebo kteří se plně nezotavili z vedlejších účinků takové léčby. Steroidy pro endokrinní substituci nebo příjem krátkého cyklu steroidů během tohoto předchozího 4týdenního období jako podpůrné léky, např. pro alergii na léky, antiemetikum atd., jsou povoleny
• Těhotné nebo kojící ženské účastnice
• Pacienti diagnostikovaní se sekundárním invazivním karcinomem do 2 let před zahájením protokolové terapie s následujícími výjimkami: nemelanomové kožní karcinomy, in-situ karcinomy a karcinom prostaty Gleason ≤ 6 (pod dohledem nebo léčen), časné stadium uzlinově negativního estrogenového receptoru (ER) +/ progesteronového receptoru (PR) + karcinomu prsu s skóre Oncotype Dx < 25 (adjuvantní hormonální terapie povolena)

• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie, nebo není v nejlepším zájmu pacienta se účastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele, včetně, ale neomezující se na:

  • Infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolické příhody do 30 dnů před zařazením nebo se závažnou nebo nestabilní anginou pectoris, New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV onemocnění
• Pacient má známou přecitlivělost na složky studijních léků nebo jakékoli analogy