CIMAvax-EGF com Inibidor KRAS G12C para o Tratamento de Cancro do Pulmão de Células Não Pequenas Avançado com Mutação KRAS G12C

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Ter um estado de performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 no momento do início do tratamento do estudo
• Ter diagnóstico confirmado patologicamente (citologia ou histologia) de NSCLC. Diagnóstico de carcinoma não pequenas células sem confirmação específica do tecido de origem pode ser elegível com aprovação após revisão do investigador principal (IP)
• Deve ser elegível para tratamento com inibidores padrão de KRAS G12C
• Mutação KRAS G12C documentada. A testagem ocorrerá através de sequenciação de nova geração (NGS) padrão e os resultados estarão disponíveis no registo médico
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 70 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina plasmática ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) da instituição
• ALT (alanina aminotransferase) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN (ALT e AST ≤ 5 x LSN é aceitável se existirem metástases hepáticas)
• Bilirrubina total plasmática ≤ 1,5 x LSN. Para doentes com síndrome de Gilbert bem documentada, bilirrubina total ≤ 3 x LSN com bilirrubina direta dentro do intervalo normal
• Os doentes devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1
• Participantes com potencial de procriação devem concordar em usar métodos contracetivos adequados (ex.: método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro está a participar neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico tratante
• O participante deve compreender a natureza investigacional deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Comité de Ética Independente/Comité Institucional de Revisão antes de receber qualquer procedimento relacionado com o estudo
• O participante concorda em fornecer amostras de sangue no início do tratamento e em múltiplos momentos durante o estudo, bem como alocação de espécimes de investigação no momento da rebiópsia padrão no momento da progressão da doença

Critérios de Exclusão:

• Receção de quimioterapia anticancro dentro de 4 semanas antes da primeira administração do fármaco do estudo (ver exceção permitida para #2)
• Tratamento prévio com inibidor de KRAS G12C (exceção permitida para doentes que iniciaram inibidor de KRAS G12C dentro de 4 semanas após inscrição no estudo)
• Radioterapia ou gama-faca prévia dentro de 2 semanas do tratamento do estudo para metástases não cerebrais. Os sujeitos devem ter recuperado de todas as toxicidades relacionadas com radiação
• Metástase cerebral ativa/não tratada. Radioterapia cerebral total ou radiocirurgia com gama-faca realizada menos de 2 semanas antes da primeira administração do fármaco do estudo. Metástase cerebral previamente tratada permitida desde que não necessite de esteroides
• Envolvimento leptomeníngeo independentemente do estado de tratamento
• Infeções ativas clinicamente graves ou outras condições médicas graves não controladas (exceção permitida: doentes a tomar antivirais, antifúngicos ou antibióticos profiláticos. Doentes em tratamento a longo prazo para organismos ácido-resistentes ou fúngicos devem ter estado em dosagem estável de regime anti-infeccioso durante pelo menos 4 semanas de tratamento ininterrupto e sem anormalidades laboratoriais relacionadas com fármacos de critérios de toxicidade comum (CTC) grau 2 ou superior dentro de 4 semanas após inscrição no estudo)
• Submetido a cirurgia maior dentro de 14 dias antes de iniciar o fármaco do estudo ou não recuperou de efeitos secundários maiores (biópsia tumoral não é considerada cirurgia maior) resultantes de uma cirurgia anterior
• Atualmente a receber ou recebeu corticosteroides sistémicos dentro de 4 semanas antes de iniciar o fármaco do estudo para gestão de metástases cerebrais, ou que não recuperaram totalmente dos efeitos secundários de tal tratamento. Esteroides para reposição endócrina ou receção de curto curso de esteroides durante este período de 4 semanas anteriores como medicação de suporte, como para alergia a fármacos, antiemético, etc., é permitido
• Participantes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Doentes diagnosticados com cancro invasivo secundário dentro de 2 anos antes de iniciar a terapia do protocolo com as seguintes exceções: cancros de pele não melanoma, cancros in situ e cancro da próstata Gleason ≤ 6 (sob vigilância ou tratado), cancro da mama precoce sem envolvimento ganglionar recetor de estrogénio (RE) +/ recetor de progesterona (RP) + com pontuação Oncotype Dx < 25 (terapia hormonal adjuvante permitida)

• História ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir com a participação do doente durante toda a duração do estudo, ou não ser do melhor interesse do doente participar, na opinião do Investigador tratante, incluindo, mas não limitado a:

  • Enfarte do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais dentro de 30 dias antes da inscrição ou com angina grave ou instável, doença Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• O doente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes dos fármacos do estudo ou quaisquer análogos