CIMAvax-EGF med KRAS G12C-hæmmer til behandling af avanceret, KRAS G12C-muteret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på ≤ 2 ved studiestartsbehandlingens begyndelse
• Have en patologisk (cytologisk eller histologisk) bekræftet diagnose af NSCLC. Diagnose af ikke-småcellet karcinom uden specifik vævsoprindelsesbekræftelse kan være berettiget med godkendelse fra hovedundersøgeren (PI) gennemgåelse
• Skal være berettiget til behandling med standardbehandling af KRAS G12C-hæmmere
• Dokumenteret KRAS G12C-mutation. Testning vil foregå ved standardbehandling med next generation sequencing (NGS) testning, og resultaterne vil være tilgængelige i journalen
• Have mindst 6 måneders forventet levetid
• Absolut neutrofil tælling (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Blodplader ≥ 70 x 10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Plasmakreatinin ≤ 1,5 x institutionens øvre normale grænse (ULN)
• ALT (alaninaminotransferase) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (ALT og AST ≤ 5 x ULN er acceptabelt, hvis der er levernetastaser)
• Total plasmatisk bilirubin ≤ 1,5 x ULN. For patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 x ULN med direkte bilirubin inden for normalt område
• Patienter skal have målbart sygdomsforløb som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1
• Deltagere med barnepotentiale skal acceptere at bruge adækkat præventionsmetoder (f.eks. hormonel eller barriere metode til fødselskontrol; afholdenhed) før studieindgang. Hvis en kvinde bliver gravid eller mistænker, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Deltageren skal forstå studiet af forsøgskarakter og underskrive et uafhængigt etisk komité/institutionel anmeldelsesnævn godkendt skriftligt informeret samtykkeformular før modtagelse af nogen studierelateret procedure
• Deltageren accepterer at give blodprøver ved behandlingsstart og på flere tidspunkter under studiet samt forskningsprøveallokering på tidspunktet for standardbehandling genbiopsi ved sygdomsprogression

Eksklusionskriterier:

• Modtagelse af antikræftkemoterapi inden for 4 uger før den første administration af studielægemidlet (se undtagelse tilladt for #2)
• Tidligere behandlet med KRAS G12C-hæmmer (undtagelse tilladt for patienter, der startede KRAS G12C-hæmmer inden for 4 uger efter studieindmelding)
• Tidligere stråleterapi eller gammakniv inden for 2 uger af studiebehandling for ikke-hjernemetastaser. Deltagere skal være kommet sig fra alle strålingsrelaterede toksiciteter
• Aktiv/ubehandlet hjernemetastase. Hjernestråling eller gammakniv radiochirurgi udført mindre end 2 uger før første administration af studielægemiddel. Tidligere behandlet hjernemetastase tilladt så længe det ikke kræver steroider
• Leptomeningeal involvering uanset behandlingsstatus
• Aktive, klinisk alvorlige infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande (undtagelse tilladt: patienter, der tager profylaktisk antiviral, antimykotisk eller antibiotika. Patienter på langtidsbehandling for syrefaste eller svampeorganismer skal have været på stabil dosis af anti-infektivt regime i mindst 4 uger med uafbrudt behandling og uden tilknyttede common toxicity criteria (CTC) grad 2 eller højere lægemiddelrelaterede laboratorieabnormaliteter inden for 4 uger efter studieindmelding)
• Har haft større kirurgi inden for 14 dage før start af studielægemiddel eller er ikke kommet sig fra større bivirkninger (tumorbiopsi betragtes ikke som større kirurgi) som følge af tidligere kirurgi
• Modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før start af studielægemiddel til håndtering af hjernemetastaser, eller som ikke er fuldt kommet sig fra bivirkninger af sådan behandling. Steroider til endokrin erstatning eller modtagelse af kortvarigt steroider i løbet af denne foregående 4-ugers periode som støttemedicin såsom til lægemiddelallergi, antiemetisk, etc. er tilladt
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Patienter diagnosticeret med en sekundær invasiv kræft inden for 2 år før start af protokolterapi med følgende undtagelser: ikke-melanom hudkræft, in situ kræft og prostatakræft Gleason ≤ 6 (under overvågning eller behandlet), tidligstadiet node-negativ østrogenreceptor (ER) +/progesteronreceptor (PR) + brystkræft med Oncotype Dx score < 25 (adjuvant hormonterapi tilladt)

• Historie eller nuværende tegn på enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet, der kan forvirre studieresultaterne, forstyrre patientens deltagelse i hele studiet, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter behandlende undersøgers mening, herunder, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 30 dage før indmelding eller med svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom
• Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i studielægemidlerne eller nogen analoger