CIMAvax-EGF med KRAS G12C-hemmer for behandling av avansert, KRAS G12C-mutert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på ≤ 2 ved påbegynnelse av studieveiledning
• Ha en patologisk (cytologi eller histologi) bekreftet diagnose av NSCLC. Ikke-småcellet lungekreftdiagnose uten spesifikk vevsopprinnelsesbekreftelse kan være kvalifisert med godkjenning fra hovedforsker (PI) gjennomgang
• Må være kvalifisert for behandling med standardbehandling KRAS G12C-hemmere
• Dokumentert KRAS G12C-mutasjon. Testing vil skje ved standardbehandling neste generasjons sekvensering (NGS) testing og resultater vil være tilgjengelige i journalen
• Ha minst 6 måneders forventet levetid
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Blodplater ≥ 70 x 10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Plasmakreatinin ≤ 1,5 x institusjonens øvre normalgrense (ULN)
• ALT (alaninaminotransferase) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (ALT og AST ≤ 5 x ULN er akseptabelt hvis det er tilstede levermetastaser)
• Totalt plasmabilirubin ≤ 1,5 x ULN. For pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalt område
• Pasienter må ha målbart sykdom som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1
• Deltakere med barnepotensial må samtykke til å bruke tilstrekkelige prevensjonsmetoder (f.eks., hormonell eller barriere prevensjon; avholdenhet) før studiestart. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Deltaker må forstå den forsøksmessige karakteren av denne studien og signere et etisk komité/institusjonell gjennomgangsutvalg godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før mottak av noen studierelatert prosedyre
• Deltaker samtykker til å gi blodprøver ved behandlingsstart og ved flere tidspunkter under studien samt forskningsprøvetildeling ved tidspunktet for standardbehandling rebiopsi ved sykdomsprogresjon

Eksklusjonskriterier:

• Mottak av antikreftkjemoterapi innen 4 uker før første administrering av studiemedikament (se unntak tillatt for #2)
• Tidligere behandlet med KRAS G12C-hemmer (unntak tillatt for pasienter som startet KRAS G12C-hemmer innen 4 uker etter studierekruttering)
• Tidligere strålebehandling eller gammakniv innen 2 uker av studieveiledning for ikke-hjernemetastaser. Deltakere må ha kommet seg fra alle strålingsrelaterte bivirkninger
• Aktiv/ubehandlet hjernemetastase. Hjernestråling eller gammakniv radiosurgery utført mindre enn 2 uker før første administrering av studiemedikament. Tidligere behandlet hjernemetastase tillatt så lenge det ikke krever steroider
• Leptomeningeal involvering uavhengig av behandlingsstatus
• Aktive, klinisk alvorlige infeksjoner eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander (unntak tillatt: pasienter som tar profylaktisk antiviralt, antimykotisk eller antibiotika. Pasienter på langtidsbehandling for syrefaste eller sopporganismer må ha vært på stabil dosering av anti-infeksjonsregime i minst 4 uker med uavbrutt behandling og uten tilhørende common toxicity criteria (CTC) grad 2 eller høyere legemiddelrelaterte laboratorieavvik innen 4 uker etter studierekruttering)
• Hatt større kirurgi innen 14 dager før start av studiemedikament eller har ikke kommet seg fra større bivirkninger (tumørbiopsi regnes ikke som større kirurgi) som følge av tidligere kirurgi
• Mottar for tiden eller har mottatt systemiske kortikosteroider innen 4 uker før start av studiemedikament for behandling av hjernemetastaser, eller som ikke har kommet seg fullstendig fra bivirkninger av slik behandling. Steroider for endokrin erstatning eller mottak av kortvarig steroider i løpet av denne foregående 4-ukersperioden som støttemedisin som for legemiddelallergi, antiemetisk, etc. er tillatt
• Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
• Pasienter diagnostisert med en sekundær invasiv kreft innen 2 år før start av protokollterapi med følgende unntak: ikke-melanom hudkreft, in situ kreft, og prostatakreft Gleason ≤ til 6 (under overvåkning eller behandlet), tidlig stadium nodusnegativ østrogenreseptor (ER) +/ progesteronreseptor (PR) + brystkreft med Oncotype Dx score < 25 (adjuvant hormonterapi tillatt)

• Historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, eller laboratorieavvik som kan forvirre studiens resultater, forstyrre pasientens deltakelse for hele studiens varighet, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter behandlende forskers mening, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 30 dager før rekruttering eller med alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom
• Pasient har kjent overfølsomhet mot komponentene i studiemedikamentene eller noen analoger