CIMAvax-EGF con inhibidor KRAS G12C para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico avanzado con mutación KRAS G12C

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 en el momento de iniciar el tratamiento del estudio
• Tener diagnóstico confirmado patológicamente (citología o histología) de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). El diagnóstico de carcinoma de células no pequeñas sin confirmación específica del tejido de origen puede ser elegible con la aprobación tras la revisión del investigador principal (PI)
• Debe ser elegible para tratamiento con inhibidores estándar de KRAS G12C
• Mutación KRAS G12C documentada. Las pruebas se realizarán mediante secuenciación de nueva generación (NGS) estándar y los resultados estarán disponibles en el historial médico
• Tener una expectativa de vida de al menos 6 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
• Plaquetas ≥ 70 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina plasmática ≤ 1.5 veces el límite superior normal (ULN) de la institución
• ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato aminotransferasa) ≤ 3 veces ULN (se acepta ALT y AST ≤ 5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)
• Bilirrubina plasmática total ≤ 1.5 veces ULN. Para pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado, bilirrubina total ≤ 3 veces ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal
• Los pacientes deben tener enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• Los participantes con potencial de procreación deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, método hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente
• El participante debe comprender la naturaleza investigacional de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Comité de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• El participante acepta proporcionar muestras de sangre al inicio del tratamiento y en múltiples momentos durante el estudio, así como la asignación de muestras para investigación en el momento de la nueva biopsia estándar al momento de la progresión de la enfermedad

Criterios de exclusión:

• Haber recibido quimioterapia anticancerosa dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio (ver excepción permitida para #2)
• Tratamiento previo con inhibidor de KRAS G12C (se permite excepción para pacientes que comenzaron el inhibidor de KRAS G12C dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio)
• Radioterapia previa o radiocirugía con bisturí de rayos gamma dentro de las 2 semanas del tratamiento del estudio para metástasis no cerebrales. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación
• Metástasis cerebral activa/no tratada. Radiación cerebral total o radiocirugía con bisturí de rayos gamma realizada menos de 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio. Se permiten metástasis cerebrales tratadas previamente siempre que no requieran esteroides
• Afectación leptomeníngea independientemente del estado de tratamiento
• Infecciones activas clínicamente graves u otras afecciones médicas graves no controladas (se permite excepción: pacientes que toman profilaxis antiviral, antifúngica o antibiótica. Los pacientes en tratamiento a largo plazo para organismos ácido-resistentes o fúngicos deben haber estado con dosificación estable del régimen antinfeccioso durante al menos 4 semanas de tratamiento ininterrumpido y sin anomalías de laboratorio relacionadas con el fármaco de grado 2 o superior según los criterios de toxicidad común (CTC) dentro de las 4 semanas de la inscripción en el estudio)
• Cirugía mayor dentro de los 14 días previos al inicio del fármaco del estudio o no haberse recuperado de los efectos secundarios mayores (la biopsia tumoral no se considera cirugía mayor) resultantes de una cirugía previa
• Recibir actualmente o haber recibido corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas al inicio del fármaco del estudio para el manejo de metástasis cerebrales, o que no se hayan recuperado completamente de los efectos secundarios de dicho tratamiento. Se permiten esteroides para reemplazo endocrino o la recepción de un ciclo corto de esteroides durante este período previo de 4 semanas como medicación de apoyo, como para alergia a fármacos, antiemético, etc.
• Participantes femeninas embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes diagnosticados con un cáncer invasivo secundario dentro de los 2 años previos al inicio de la terapia del protocolo con las siguientes excepciones: cánceres de piel no melanoma, cánceres in situ y cáncer de próstata Gleason ≤ 6 (en vigilancia o tratado), cáncer de mama en estadio temprano nodo-negativo receptor de estrógeno (ER) +/ receptor de progesterona (PR) + con puntuación Oncotype Dx < 25 (se permite terapia hormonal adyuvante)

• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio, o no esté en el mejor interés del paciente participar, según la opinión del Investigador tratante, incluyendo, pero no limitado a:

  • Infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales dentro de los 30 días previos a la inscripción o con angina severa o inestable, enfermedad Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a los componentes de los fármacos del estudio o cualquier análogo