CIMAvax-EGF avec inhibiteur KRAS G12C pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation KRAS G12C

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans
• Avoir un statut de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 au moment du début du traitement de l'étude
• Avoir un diagnostic confirmé par pathologie (cytologie ou histologie) de CBNPC. Un diagnostic de carcinome non à petites cellules sans confirmation spécifique du tissu d'origine peut être éligible avec l'approbation de l'examen par le chercheur principal (PI)
• Doit être éligible au traitement avec les inhibiteurs standard des soins KRAS G12C
• Mutation KRAS G12C documentée. Le test sera effectué par le test standard de séquençage de nouvelle génération (NGS) et les résultats seront disponibles dans le dossier médical
• Avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Plaquettes ≥ 70 x 10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Créatinine plasmatique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN) de l'institution
• ALT (alanine aminotransférase) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x ULN (ALT et AST ≤ 5 x ULN sont acceptables si des métastases hépatiques sont présentes)
• Bilirubine plasmatique totale ≤ 1,5 x ULN. Pour les patients avec un syndrome de Gilbert bien documenté, bilirubine totale ≤ 3 x ULN avec bilirubine directe dans la plage normale
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Le participant doit comprendre la nature investigatrice de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique indépendant/le comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
• Le participant accepte de fournir des échantillons sanguins au début du traitement et à plusieurs reprises pendant l'étude ainsi que l'allocation d'échantillons de recherche au moment de la rebiopsie standard de soins au moment de la progression de la maladie

Critères d'exclusion :

• Réception d'une chimiothérapie anticancéreuse dans les 4 semaines avant la première administration du médicament de l'étude (voir l'exception autorisée pour le point #2)
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de KRAS G12C (exception autorisée pour les patients qui ont commencé un inhibiteur de KRAS G12C dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude)
• Radiothérapie ou gamma knife antérieure dans les 2 semaines précédant le traitement de l'étude pour les métastases non cérébrales. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations
• Métastases cérébrales actives/non traitées. Radiothérapie cérébrale totale ou radiochirurgie par gamma knife effectuée moins de 2 semaines avant la première administration du médicament de l'étude. Les métastases cérébrales précédemment traitées sont autorisées à condition de ne pas nécessiter de stéroïdes
• Atteinte leptoméningée quel que soit le statut de traitement
• Infections actives, cliniquement graves ou autres affections médicales graves non contrôlées (exception autorisée : patients prenant des antiviraux, antifongiques ou antibiotiques prophylactiques. Les patients sous traitement à long terme pour des organismes acido-résistants ou fongiques doivent avoir reçu une posologie stable du régime anti-infectieux pendant au moins 4 semaines de traitement ininterrompu et sans anomalies de laboratoire liées au médicament de grade 2 ou plus selon les critères de toxicité courants (CTC) dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude)
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du médicament de l'étude ou ne s'est pas remis des effets secondaires majeurs (la biopsie tumorale n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure) résultant d'une chirurgie antérieure
• Reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant le début du médicament de l'étude pour la gestion des métastases cérébrales, ou qui ne se sont pas complètement remis des effets secondaires d'un tel traitement. Les stéroïdes pour le remplacement endocrinien ou la réception d'un court traitement de stéroïdes pendant cette période de 4 semaines précédente comme médicament de soutien tel que pour une allergie médicamenteuse, antiémétique, etc. est autorisée
• Participants femmes enceintes ou allaitantes
• Patients diagnostiqués avec un cancer invasif secondaire dans les 2 ans précédant le début de la thérapie du protocole avec les exceptions suivantes : cancers de la peau non mélanomes, cancers in situ, et cancer de la prostate Gleason ≤ 6 (sous surveillance ou traité), cancer du sein précoce sans atteinte ganglionnaire récepteur d'œstrogène (ER) +/ récepteur de progestérone (PR) + avec un score Oncotype Dx < 25 (hormonothérapie adjuvante autorisée)

• Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pour toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, de l'avis de l'investigateur traitant, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infarctus du myocarde ou événements thromboemboliques artériels dans les 30 jours précédant l'inscription ou avec angine sévère ou instable, maladie de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA)
• Le patient a une hypersensibilité connue aux composants des médicaments de l'étude ou à tout analogue