CIMAvax-EGF mit KRAS G12C-Inhibitor zur Behandlung von fortgeschrittenem, KRAS G12C-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 2 zum Zeitpunkt des Studienbehandlungsbeginns
• Pathologisch (Zytologie oder Histologie) bestätigte Diagnose von NSCLC. Eine Diagnose eines nicht-kleinzelligen Karzinoms ohne spezifische Bestätigung des Gewebe-Ursprungs kann nach Genehmigung durch die Prüfärztin/den Prüfarzt (PI) zulässig sein
• Muss für eine Behandlung mit Standard-KRAS G12C-Inhibitoren geeignet sein
• Dokumentierte KRAS G12C-Mutation. Die Testung erfolgt durch Standard-Next-Generation-Sequencing (NGS)-Testung, und die Ergebnisse sind in der Krankenakte verfügbar
• Mindestens 6-monatige Lebenserwartung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Thrombozyten ≥ 70 x 10^9/L
• Hämoglobin ≥ 9 g/dL
• Plasma-Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle obere Grenze des Normalbereichs (ULN)
• ALT (Alanin-Aminotransferase) und AST (Aspartat-Aminotransferase) ≤ 3 x ULN (ALT und AST ≤ 5 x ULN sind akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorliegen)
• Gesamt-Bilirubin im Plasma ≤ 1,5 x ULN. Bei Patient:innen mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom, Gesamt-Bilirubin ≤ 3 x ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich
• Patient:innen müssen eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 aufweisen
• Teilnehmer:innen mit Kinderwunschpotential müssen vor Studieneintritt der Anwendung angemessener Kontrazeptiva (z.B. hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) zustimmen. Sollte eine Frau während ihrer oder der Teilnahme ihres Partners an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht auf eine Schwangerschaft haben, muss sie ihre behandelnde Ärztin/ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• Teilnehmer:in muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und vor Erhalt jeglicher studienbezogener Prozedur eine von der unabhängigen Ethikkommission/dem Institutional Review Board genehmigte schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben
• Teilnehmer:in erklärt sich bereit, Blutproben zu Behandlungsbeginn und zu mehreren Zeitpunkten während der Studie sowie die Zuweisung von Forschungsproben zum Zeitpunkt der Standard-Rebiopsie bei Krankheitsprogression bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Erhalt von Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (siehe erlaubte Ausnahme unter #2)
• Vorbehandlung mit einem KRAS G12C-Inhibitor (Ausnahme erlaubt für Patient:innen, die innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss mit einem KRAS G12C-Inhibitor begonnen haben)
• Vorherige Strahlentherapie oder Gamma-Knife innerhalb von 2 Wochen vor Studienbehandlung für Nicht-Hirnmetastasen. Proband:innen müssen sich von allen strahlungsbedingten Toxizitäten erholt haben
• Aktive/unbehandelte Hirnmetastasen. Ganzhirnbestrahlung oder Gamma-Knife-Radiochirurgie, die weniger als 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt wurde. Vorbehandelte Hirnmetastasen sind erlaubt, solange keine Steroide erforderlich sind
• Leptomeningealbeteiligung unabhängig vom Behandlungsstatus
• Aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen oder andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Zustände (Ausnahme erlaubt: Patient:innen, die prophylaktische antivirale, antimykotische oder antibiotische Medikamente einnehmen. Patient:innen unter Langzeitbehandlung für säurefeste oder Pilzorganismen müssen seit mindestens 4 Wochen ununterbrochener Behandlung eine stabile Dosierung des Antiinfektionsregimes eingenommen haben und innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss keine damit verbundenen labortechnischen Anomalien der Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 2 oder höher aufweisen)
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments oder noch nicht erholt von größeren Nebenwirkungen (Tumorbiosie gilt nicht als größere Operation) infolge einer vorherigen Operation
• Erhält derzeit oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide zur Behandlung von Hirnmetastasen erhalten oder hat sich noch nicht vollständig von den Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt. Steroide zur endokrinen Substitution oder Einnahme einer kurzen Kortikosteroid-Kur während dieser vorangegangenen 4-Wochen-Periode als unterstützende Medikation, z.B. bei Arzneimittelallergie, Antiemetika etc., sind erlaubt
• Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
• Patient:innen, bei denen innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Protokolltherapie ein sekundärer invasiver Krebs diagnostiziert wurde, mit folgenden Ausnahmen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinome und Prostatakrebs Gleason ≤ 6 (unter Überwachung oder behandelt), frühes nodus-negatives östrogenrezeptor (ER)+/progesteronrezeptor (PR)+ Mammakarzinom mit Oncotype-Dx-Score < 25 (adjuvante Hormontherapie erlaubt)

• Anamnese oder aktueller Hinweis auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme der Patientin/des Patienten für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnte oder nach Ansicht der behandelnden Prüfärztin/des behandelnden Prüfarztes nicht im besten Interesse der Patientin/des Patienten liegt, teilzunehmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Myokardinfarkt oder arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss oder mit schwerer oder instabiler Angina, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Erkrankung
• Patient:in hat bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile der Studienmedikamente oder Analoga