CIMAvax-EGF KRAS G12C -estäjällä edistyneen, KRAS G12C -mutatoituneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon
Vaiheen II tutkimus CIMAVAX-EGF:stä yhdistettynä KRAS G12C estäjiin hoidoksi edenneen vaiheen KRAS G12C mutatoituneelle NSCLC:lle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
PÄÄTARKOITUS:
I. Määrittää edenneen vaiheen KRAS G12C -mutatoituneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) potilaiden 12 kuukauden etenevyysvapaa selviytyminen (PFS), joita hoidetaan rekombinanttisen ihmisen EGF-rP64K/Montanide ISA 51 -rokotteen (CIMAvax-EGF) ja KRAS G12C -estäjän yhdistelmällä.
TOISSIJAINEN TARKOITUS:
I. Arvioida CIMAvax-EGF:n ja KRAS G12C -estäjän yhdistelmällä hoidettujen potilaiden vasteprosentti, 6 kuukauden PFS, turvallisuusprofiili ja kokonaisselviytyminen.
HOITOKAAVA:
LATAUSVAIHE: Potilaat saavat CIMAvax-EGF:ää lihakseen (IM) kahden viikon välein 4 annoksen ajan, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu sietokyvyn ylittävää myrkyllisyyttä.
YLLÄPITOVAIHE: Potilaat saavat CIMAvax-EGF:ää lihakseen (IM) neljän viikon välein yhteensä vuoden hoidon ajan, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu sietokyvyn ylittävää myrkyllisyyttä. Potilaat, jotka jatkavat tutkimuksessa yli 12 kuukauden ja joiden vasta-ainetitra on ≥ 1:4000 latausvaiheen lopussa, saattavat saada CIMAvax-EGF:ää lihakseen (IM) kahden kuukauden välein niin kauan kuin titratasot pysyvät > 1:4000. Ensimmäisen 6 kuukauden vaihtoehtoisen annostelun jälkeen saattavat saada CIMAvax-EGF:ää lihakseen (IM) kolmen kuukauden välein, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu sietokyvyn ylittävää myrkyllisyyttä.
Potilaat saavat myös sotorasibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) tai adagrasibia PO kahdesti päivässä (BID) lääkärin valinnan mukaisesti päivinä 1-28. Jaksoja toistetaan 28 päivän välein, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu sietokyvyn ylittävää myrkyllisyyttä.
Potilaat suorittavat magneettikuvauksen (MRI) lähtötasolla ja kliinisesti osoitetusti sekä suorittavat tietokonetomografian (CT) ja verinäytteenoton koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein 120 päivän ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Grace K. Dy
- Puhelinnumero: 716-845-3099
- Sähköposti: Grace.Dy@RoswellPark.org
-
Päätutkija:
- Grace K. Dy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Inkluusiokriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2 tutkimushoidon alkaessa
- Patologisesti (sytologia tai histologia) vahvistettu NSCLC-diagnoosi. Pienisoluista eroavan karsinooman diagnoosi ilman erityistä kudosalkuperän vahvistusta voi olla kelvollinen pääasiantutkijan (PI) arvion hyväksynnällä
- On oltava kelvollinen standardihoidon KRAS G12C-estäjillä hoidettavaksi
- Dokumentoitu KRAS G12C-mutaatio. Testaus suoritetaan standardihoidon seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) -testillä, ja tulokset ovat saatavilla potilastiedoissa
- Vähintään 6 kuukauden elinajanodote
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Trombosyytit ≥ 70 x 10^9/L
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dL
- Plasmakreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ylärajan normaaliarvo (ULN)
- ALT (alaniiniaminotransferaasi) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (ALT ja AST ≤ 5 x ULN hyväksytään, jos maksan etäpesäkkeitä on)
- Kokonaisplasmaproteiini ≤ 1,5 x ULN. Potilaille, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN suoralla bilirubiinilla normaaliarvojen sisällä
- Potilailla on oltava mitattava sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 mukaisesti
- Lapsen saamisen ikäiset osallistujat ovat sitoutuneet käyttämään riittäviä ehkäisykeinoja (esim. hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättyminen) ennen tutkimukseen osallistumista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee raskauttaan hänen tai hänen kumppaninsa osallistuessa tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen
- Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkimuksellinen luonne ja allekirjoitettava itsenäisen eettisen komitean/laitoksen tarkastuslautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen saamista
- Osallistuja sitoutuu antamaan verinäytteitä hoidon alussa ja useita kertoja tutkimuksen aikana sekä tutkimusnäytteen allokointiin standardihoidon uudelleenbiopsian yhteydessä sairauden etenemisen aikana
Ekskluusiokriteerit:
- Sairaskemoterapian saanti 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostusta (katso sallittu poikkeus kohdassa #2)
- Aiemmin hoidettu KRAS G12C-estäjällä (poikkeus sallitaan potilaille, jotka aloittivat KRAS G12C-estäjän 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
- Aiempi sädehoito tai gammaveitsi 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa aivojen ulkopuolisille etäpesäkkeille. Kohteiden on toipunut kaikista sädehoitoon liittyvistä myrkytyksistä
- Aktiiviset/hoidottomat aivojen etäpesäkkeet. Koko aivojen sädehoito tai gammaveitsi radioskirurgia suoritettu alle 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostusta. Aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet sallitaan, mikäli niihin ei tarvita steroideja
- Leptomeningeaalinen osallistuminen riippumatta hoidon tilasta
- Aktiiviset, kliinisesti vakavat infektiot tai muut vakavat hallitsemattomat lääketieteelliset tilat (sallittu poikkeus: potilaat, jotka käyttävät profylaktisia antiviraalisia, antimykoottisia tai antibiootteja. Pitkäaikaisessa hoidossa olevien potilaiden, joilla on happokestäviä tai sieniorganismeja, on oltaan vakaa annostus infektioiden torjuntaregimiä vähintään 4 viikon keskeytymättömän hoidon ajan ilman liittyviä common toxicity criteria (CTC) luokan 2 tai korkeampia lääkkeisiin liittyviä laboratorioepänormaalisuuksia 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta)
- Suuri leikkaus 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai ei ole toipunut suurista sivuvaikutuksista (kasvaimen biopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena) aiempien leikkausten seurauksena
- Käyttää parhaillaan tai on saanut systemaattisia kortikosteroideja 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista aivojen etäpesäkkeiden hoidossa tai ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Steroidit endokriiniseen korvaushoitoon tai lyhyen steroidikuurin saanti tämän edeltävän 4 viikon aikana tukilääkkeenä, kuten lääkeallergiaan, pahoinvointilääkkeenä jne., on sallittu
- Raskaana olevat tai imettävät naispuoliset osallistujat
- Potilaat, joilla on diagnosoitu toissijainen invasiivinen syöpä 2 vuoden sisällä ennen protokollahoidon aloittamista seuraavin poikkeuksin: ei-melanooma ihosyövät, in situ -syövät ja eturauhassyöpä Gleason ≤ 6 (seurannassa tai hoidettu), varhaisvaiheen solmu-negatiivinen estrogeenireseptori (ER) +/progesteronireseptori (PR) + rintasyöpä, jolla on Oncotype Dx -pisteet < 25 (adjuvantti hormonaalinen hoito sallittu)
Historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorioepänormaalisuudesta, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista koko tutkimuksen ajan tai ei ole potilaan parhaaksi osallistua hoitavan tutkijan mielestä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Sydäninfarkti tai valtimon tromboemboliset tapahtumat 30 päivää ennen osallistumista tai vakava tai epävakava angina, New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV sairaus
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeiden komponenteille tai mille tahansa analogille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (CIMAvax-EGF ja KRAS G12C-inhibiittori)
LATAUSVAIHE: Potilaat saavat CIMAvax-EGF IM:n joka toinen viikko 4 annoksen ajan, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu liian voimakkaita haittavaikutuksia. YLLÄPITOVAIHE: Potilaat saavat CIMAvax-EGF IM:n joka neljäs viikko yhteensä vuoden hoitojakson ajan, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu liian voimakkaita haittavaikutuksia. Potilaat, jotka jatkavat tutkimuksessa yli 12 kuukauden ja joiden vastainetitri on ≥ 1:4000 latausvaiheen lopussa, voivat saada CIMAvax-EGF IM:n kahden kuukauden välein niin kauan kuin tittritaso pysyy > 1:4000. Ensimmäisen 6 kuukauden vaihtoehtoisen annostelun jälkeen potilaat voivat saada CIMAvax-EGF IM:n kolmen kuukauden välein, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu liian voimakkaita haittavaikutuksia. Potilaat saavat myös sotorasib PO QD:n tai adagrasib PO BID:n lääkärin valinnan mukaisesti päivinä 1-28. Jaksoja toistetaan 28 päivän välein, mikäli tauti ei etene eikä ilmaannu liian voimakkaita haittavaikutuksia. Potilaat suorittavat MRI-tutkimuksen alussa ja kliinisesti tarpeen vaatiessa sekä CT-kuvauksen ja verinäytteenoton koko tutkimuksen ajan. |
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu IM
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Rekrytoinnista latausvaiheeseen ja sairauden etenemisen tai kuoleman dokumentointiin, 12 kuukaudessa
|
Lasketaan binomisena osuutena potilaista, jotka eivät ole kohdanneet PFS-tapahtumaa 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
12 kuukauden PFS:n 95 % luottamusvälit arvioidaan käyttäen Jeffreysin menetelmää.
|
Rekrytoinnista latausvaiheeseen ja sairauden etenemisen tai kuoleman dokumentointiin, 12 kuukaudessa
|
|
Annosrajoittava toksisuus (Turvallisuusjohdanto)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteaste (ORR)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta
|
Perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -kriteereihin.
Lasketaan potilaiden määränä, joilla on vahvistettu täydellinen tai osittainen vaste, jaettuna potilaiden kokonaismäärällä.
ORR:n 95 % luottamusvälit arvioidaan käyttäen Jeffreys-menetelmää.
|
Enintään 3 vuotta
|
|
Tautikehitystä vapaa elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Osallistujan rekrytoinnista lääkityksen aloitukseen ja taudin etenemisen tai kuoleman dokumentointiin, 6 kuukaudessa
|
Esitetään myös käyttäen Kaplan–Meier-tuoteraja-estimaattoreita.
|
Osallistujan rekrytoinnista lääkityksen aloitukseen ja taudin etenemisen tai kuoleman dokumentointiin, 6 kuukaudessa
|
|
Mediaani PFS
Aikaikkuna: Rekrytoinnista latausvaiheeseen sekä taudin etenemisen tai kuoleman dokumentointiin, enintään 3 vuotta
|
Esitetään myös käyttäen Kaplan-Meier-tuoteraja-arvioijia.
|
Rekrytoinnista latausvaiheeseen sekä taudin etenemisen tai kuoleman dokumentointiin, enintään 3 vuotta
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta latausvaiheeseen ja mihin tahansa syyhyn kuolemaan saakka, enintään 3 vuotta
|
Esitetään myös Kaplan-Meierin tuoteraja-estimaattoreilla.
|
Tutkimukseen osallistumisesta latausvaiheeseen ja mihin tahansa syyhyn kuolemaan saakka, enintään 3 vuotta
|
|
Haittatapahtumien (AEs) esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta
|
Kunkin haittavaikutustyypin maksimiaste kirjataan jokaiselle potilaalle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -kriteeristön version 5.0 mukaisesti.
Haittavaikutusten esiintymistiheys esitetään taulukkomuodossa maksimiasteen mukaan tapahtumaa kohden kaikilla annostelutasolla ja syklillä. |
Enintään 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Grace K Dy, Roswell Park Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- adagrasib
- sotorasib
- CIMAvax EGF
Muut tutkimustunnusnumerot
- I-4697425 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2026-02049 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .