CIMAvax-EGF met KRAS G12C-remmer voor de behandeling van gevorderd, KRAS G12C-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus hebben van ≤ 2 op het moment van start van de studiebehandeling
• Een pathologisch (cytologie of histologie) bevestigde diagnose van NSCLC hebben. Diagnose van niet-kleincellig carcinoom zonder specifieke weefseloorsprongbevestiging kan in aanmerking komen na goedkeuring door de hoofdonderzoeker (PI)
• Moet in aanmerking komen voor behandeling met standaardzorg KRAS G12C-remmers
• Gedocumenteerde KRAS G12C-mutatie. Testen zal plaatsvinden via standaardzorg next generation sequencing (NGS)-testen en resultaten zullen beschikbaar zijn in het medisch dossier
• Een levensverwachting hebben van minimaal 6 maanden
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 70 x 10^9/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dL
• Plasmacreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• ALT (alanine-aminotransferase) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (ALT en AST ≤ 5 x ULN is acceptabel als er levermetastasen aanwezig zijn)
• Totaal plasmabilirubine ≤ 1,5 x ULN. Voor patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik
• Patiënten moeten meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1
• Deelnemers met kinderwens moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden (bijv. hormonale of barrièremethode van anticonceptie; onthouding) vóór studie-invoering. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner deelneemt aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren
• Deelnemer moet het onderzoekskarakter van deze studie begrijpen en een door de Onafhankelijke Ethische Commissie/Institutionele Review Board goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen vóór het ondergaan van enige studiegerelateerde procedure
• Deelnemer stemt in met het verstrekken van bloedmonsters bij start van de behandeling en op meerdere tijdstippen tijdens de studie, evenals toewijzing van onderzoeksmonsters ten tijde van standaardzorg herbiopsie bij ziekteprogressie

Exclusiecriteria:

• Ontvangst van antikankerchemotherapie binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel (zie uitzondering toegestaan voor #2)
• Eerder behandeld met KRAS G12C-remmer (uitzondering toegestaan voor patiënten die KRAS G12C-remmer startten binnen 4 weken na studie-inschrijving)
• Eerdere radiotherapie of gammamess binnen 2 weken voor studiebehandeling voor niet-hersenmetastasen. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten
• Actieve/ongebehandelde hersenmetastasen. Hele hersenen bestraling of gammamess radiochirurgie uitgevoerd minder dan 2 weken vóór eerste toediening van studiegeneesmiddel. Eerder behandelde hersenmetastasen toegestaan mits geen steroïden vereist
• Leptomeningeale betrokkenheid ongeacht behandelingsstatus
• Actieve, klinisch ernstige infecties of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen (uitzondering toegestaan: patiënten die profylactische antivirale, antischimmel- of antibiotica gebruiken. Patiënten met langdurige behandeling voor zuurvaste of schimmelorganismen moeten minimaal 4 weken ononderbroken behandeling stabiele dosering van ant-infectieus regime hebben en zonder geassocieerde common toxicity criteria (CTC) graad 2 of hoger geneesmiddelgerelateerde labafwijkingen binnen 4 weken na studie-inschrijving)
• Grote chirurgie ondergaan binnen 14 dagen vóór start studiegeneesmiddel of niet hersteld van grote bijwerkingen (tumorbiopsie wordt niet beschouwd als grote chirurgie) als gevolg van eerdere chirurgie
• Momenteel systemische corticosteroïden ontvangt of heeft ontvangen binnen 4 weken vóór start studiegeneesmiddel voor beheer van hersenmetastasen, of die niet volledig hersteld zijn van bijwerkingen van dergelijke behandeling. Steroïden voor endocriene vervanging of ontvangst van korte kuur steroïden gedurende deze voorafgaande 4-weken periode als ondersteunende medicatie zoals voor geneesmiddelallergie, anti-emetica, etc. is toegestaan
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Patiënten bij wie binnen 2 jaar vóór start protocoltherapie een secundaire invasieve kanker is gediagnosticeerd met de volgende uitzonderingen: niet-melanoom huidkankers, in-situ kankers, en prostaatkanker Gleason ≤ 6 (onder surveillance of behandeld), vroeg stadium lymfekliernegatieve oestrogeenreceptor (ER) +/ progesteronreceptor (PR) + borstkanker met Oncotype Dx score < 25 (adjuvante hormonale therapie toegestaan)

• Geschiedenis of huidig bewijs van elke aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de studieresultaten zou kunnen vertekenen, interfereert met de deelname van de patiënt voor de volledige duur van de studie, of niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen, naar mening van de behandelend onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Myocardinfarct of arteriële trombo-embolische gebeurtenissen binnen 30 dagen vóór inschrijving of met ernstige of instabiele angina, New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV ziekte
• Patiënt heeft bekende overgevoeligheid voor de componenten van de studiegeneesmiddelen of enige analogen