Farmacogenética y Optimización Basada en Modelos de la Hidroxiurea (PHOENIX-NG)
Farmacogenética y Optimización Basada en Modelos de la Terapia con Hidroxiurea en Pacientes con Enfermedad de Células Falciformes de Ascendencia Nigeriana
La amplia variabilidad interindividual en la respuesta clínica a la terapia con hidroxiurea en el manejo de la anemia falciforme ha limitado su uso. Estas variabilidades se han relacionado con diferencias en la farmacodinámica, la farmacocinética y la farmacogenética. Este estudio, por lo tanto, tiene como objetivo mejorar la comprensión de estos factores en relación con la terapia con hidroxiurea, con el objetivo general de desarrollar un algoritmo de medicina de precisión.
El estudio será un estudio de farmacocinética de cohorte prospectivo de 100 pacientes nigerianos con anemia falciforme, incluidos usuarios actuales de hidroxiurea y pacientes no tratados previamente. Se recogerán marcadores farmacodinámicos para evaluar la respuesta. Se desarrollarán modelos PopPK y PK-PD en Monolix, se analizarán las relaciones exposición-respuesta en R, y se desarrollarán modelos PBPK de embarazo, lactancia y pediatría en Simcyp o PK-SIM para informar la optimización de dosis.
Este estudio tiene como objetivo construir un modelo farmacométrico integrando las diferencias en la farmacocinética, farmacodinámica y farmacogenética de la hidroxiurea, lo que podría ayudar a optimizar la hidroxiurea para pacientes con anemia falciforme en Nigeria.
Los objetivos del estudio son: i. Determinar la prevalencia de polimorfismos genéticos en enzimas metabólicas y transportadores relevantes para la disposición de la hidroxiurea en la población nigeriana con anemia falciforme, ii. Desarrollar y validar un método analítico para la cuantificación de hidroxiurea mediante cromatografía líquida de alta eficacia.
iii. Evaluar la influencia de covariables genéticas y otras en la disposición de la hidroxiurea en la población nigeriana con anemia falciforme mediante modelado farmacocinético poblacional, iv. Investigar la relación entre la exposición a la hidroxiurea y los resultados clínicos (hemoglobina fetal, volumen corpuscular medio, reducción en crisis vaso-oclusivas (CVO) y mejora en el recuento sanguíneo) mediante modelado farmacocinético-farmacodinámico, v. Desarrollar modelos farmacocinéticos basados en fisiología (PBPK) que puedan predecir las concentraciones de hidroxiurea en poblaciones especiales de pacientes con anemia falciforme en Nigeria, es decir, mujeres embarazadas, madres lactantes, bebés amamantados y pediatría.
vi. Desarrollar una guía de dosificación para la terapia con hidroxiurea en pacientes nigerianos con anemia falciforme.
En general, este estudio proporcionará conocimiento científico que puede mejorar la toma de decisiones clínicas en el manejo de la anemia falciforme dentro de la población nigeriana, y los modelos podrían servir como plantilla para optimizar el uso de la hidroxiurea en esta población.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ochuko M. Orherhe, M.Phil.
- Número de teléfono: +2348051589453
- Correo electrónico: oorherhe@oauife.edu.ng
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Babatunde A Adeagbo, PhD
- Número de teléfono: +2348069019643
- Correo electrónico: badeagbo@oauife.edu.ng
Ubicaciones de estudio
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Osun State
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Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 220282
- Obafemi Awolowo University Teaching Hospital Complex
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Contacto:
- Olusola J Olarewaju
- Número de teléfono: +2348030698673
- Correo electrónico: olarewajuolusolajoseph@gmail.com
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Contacto:
- Rahman Bolarinwa
- Número de teléfono: +2348037115854
- Correo electrónico: rbolarin@oauife.edu.ng
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Investigador principal:
- Ochuko M Orherhe
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de células falciformes (ECF) (por ejemplo, HbSS, HbSC) y de ascendencia nigeriana.
- Pacientes que actualmente están en terapia con hidroxiurea o pacientes sin experiencia previa con hidroxiurea que estén dispuestos a comenzar la terapia con hidroxiurea.
- Pacientes cuyo perfil genotípico para las principales enzimas metabolizadoras se haya realizado previamente, por ejemplo, CYP2D6.
- Pacientes que consienten en formar parte del estudio.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con comorbilidades graves que puedan alterar significativamente la farmacocinética (por ejemplo, insuficiencia renal o hepática avanzada).
- Pacientes en crisis aguda en el momento del muestreo.
- Pacientes con adherencia deficiente documentada a otros medicamentos previamente tomados.
- Mujeres embarazadas y madres lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aumento de hemoglobina fetal
Periodo de tiempo: 6 meses
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La hidroxiurea ejerce sus efectos terapéuticos principalmente mediante la inducción de la producción de hemoglobina fetal, inhibiendo así la polimerización de la hemoglobina falciforme y mejorando las secuelas fisiopatológicas de la anemia de células falciformes.
Al inhibir la ribonucleótido reductasa, la hidroxiurea interfiere en la síntesis de ADN, lo que impulsa la diferenciación de los progenitores eritroides en glóbulos rojos que contienen niveles elevados de hemoglobina fetal.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reducción de la frecuencia de las crisis vaso-oclusivas
Periodo de tiempo: 6 meses
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La expresión fenotípica del aumento de la hemoglobina fetal es la reducción general de la incidencia de crisis dolorosas debido a la vaso-oclusión, el síndrome torácico agudo, las hospitalizaciones y las transfusiones de sangre, lo que reduce en consecuencia las hospitalizaciones y la morbilidad.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ERC/2024/07/12
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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