약물유전학 및 모델 기반 하이드록시우레아 최적화 (PHOENIX-NG)
나이지리아 혈통의 겸상 적혈구 빈혈 환자에서 하이드록시우레아 요법의 약물유전학 및 모델 기반 최적화
겸상 적혈구 질환 치료에서 히드록시우레아 요법에 대한 임상 반응의 광범위한 개인 간 변동성은 그 사용을 제한해 왔습니다. 이러한 변동성은 약력학, 약동학 및 약물유전학의 차이와 연관되어 있습니다. 따라서 이 연구는 이러한 요인들이 히드록시우레아 요법과 관련하여 어떻게 작용하는지에 대한 이해를 높이고, 궁극적으로 정밀 의학 알고리즘을 개발하는 것을 목표로 합니다.
본 연구는 현재 히드록시우레아 사용자 및 미사용자를 포함한 100명의 나이지리아 겸상 적혈구 질환 환자를 대상으로 한 전향적 코호트 약동학 연구가 될 것입니다. 반응을 평가하기 위해 약력학 지표가 수집될 것입니다. PopPK 및 PK-PD 모델은 Monolix에서 개발되고, 노출-반응 관계는 R에서 분석되며, 임신, 수유 및 소아 PBPK 모델은 용량 최적화를 위해 Simcyp 또는 PK-SIM에서 개발될 것입니다.
이 연구는 히드록시우레아의 약동학, 약력학 및 약물유전학적 차이를 통합하여 약물계량학적 모델을 구축하는 것을 목표로 하며, 이는 나이지리아 겸상 적혈구 환자에서 히드록시우레아 최적화에 도움이 될 수 있습니다.
본 연구의 목적은 다음과 같습니다: i. 나이지리아 겸상 적혈구 질환 인구에서 히드록시우레아 처치와 관련된 대사 효소 및 수송체의 유전적 다형성 유병률을 결정하고, ii. 고성능 액체 크로마토그래피를 사용한 히드록시우레아 정량 분석법을 개발 및 검증합니다.
iii. 집단 약동학 모델링을 사용하여 나이지리아 겸상 적혈구 질환 인구에서 유전적 및 기타 공변량이 히드록시우레아 처치에 미치는 영향을 평가하고, iv. 약동학-약력학 모델링을 사용하여 히드록시우레아 노출과 임상 결과(태아 헤모글로빈, 평균 적혈구 용적, 혈관 폐색 위기(VOC) 감소, 혈구 수 개선) 사이의 관계를 조사하며, v. 나이지리아 겸상 적혈구 질환 환자의 특수 집단(임산부, 수유모, 수유 영아 및 소아)에서 히드록시우레아 농도를 예측할 수 있는 생리학 기반 약동학(PBPK) 모델을 개발합니다.
vi. 나이지리아 겸상 적혈구 환자에서 히드록시우레아 요법을 위한 용량 지침을 개발합니다.
전반적으로, 이 연구는 나이지리아 인구 내 겸상 적혈구 질환 관리에서 임상적 의사 결정을 향상시킬 수 있는 과학적 지식을 제공할 것이며, 이 모델은 이 인구에서 히드록시우레아 사용을 최적화하기 위한 템플릿 역할을 할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ochuko M. Orherhe, M.Phil.
- 전화번호: +2348051589453
- 이메일: oorherhe@oauife.edu.ng
연구 연락처 백업
- 이름: Babatunde A Adeagbo, PhD
- 전화번호: +2348069019643
- 이메일: badeagbo@oauife.edu.ng
연구 장소
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Osun State
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Ile-Ife, Osun State, 나이지리아, 220282
- Obafemi Awolowo University Teaching Hospital Complex
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연락하다:
- Olusola J Olarewaju
- 전화번호: +2348030698673
- 이메일: olarewajuolusolajoseph@gmail.com
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연락하다:
- Rahman Bolarinwa
- 전화번호: +2348037115854
- 이메일: rbolarin@oauife.edu.ng
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수석 연구원:
- Ochuko M Orherhe
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 확진된 겸상 적혈구 빈혈증(SCD)(예: HbSS, HbSC)을 가진 나이지리아 혈통의 환자.
- 현재 하이드록시우레아 치료를 받고 있거나 하이드록시우레아 치료를 시작할 의사가 있는 하이드록시우레아 미사용 환자.
- 주요 대사 효소(예: CYP2D6)에 대한 유전형 프로파일이 이전에 조사된 환자.
- 연구에 참여하는 데 동의하는 환자
제외 기준:
- 약동학을 현저히 변화시킬 수 있는 심각한 동반 질환(예: 진행성 신부전 또는 간부전)을 가진 환자
- 샘플링 시기에 급성 위기에 처한 환자.
- 이전에 복용한 다른 약물에 대한 낮은 순응도가 문서화된 환자.
- 임신 중인 여성 및 수유 중인 어머니.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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태아 헤모글로빈 증가
기간: 6개월
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Hydroxyurea는 태아 헤모글로빈 생성을 유도하여 주로 치료 효과를 발휘하며, 이로 인해 겸상 헤모글로빈의 중합을 억제하고 겸상적혈구병의 병리생리학적 후유증을 개선합니다.
리보뉴클레오티드 환원효소를 억제함으로써, hydroxyurea는 DNA 합성을 방해하여 적혈구 전구세포가 태아 헤모글로빈 수치가 높은 적혈구로 분화하도록 촉진합니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈관 폐색 위기 발생 빈도 감소
기간: 6개월
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태아 헤모글로빈 증가의 표현형적 발현은 혈관 폐쇄로 인한 통증 위기, 급성 흉부 증후군, 입원 및 수혈의 발생률 전반적인 감소로, 결과적으로 입원 및 이환율을 감소시킵니다.
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ERC/2024/07/12
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
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