药物遗传学与羟基脲的模型信息优化 (PHOENIX-NG)
尼日利亚裔镰状细胞病患者中羟基脲治疗的药物遗传学与模型指导优化
羟基脲疗法在镰状细胞病管理中临床反应的广泛个体间差异限制了其使用。这些变异性与药效学、药代动力学和药物遗传学的差异有关。因此，本研究旨在加深对这些与羟基脲疗法相关因素的理解，总体目标是开发一种精准医学算法。
本研究将是一项前瞻性队列药代动力学研究，纳入100名尼日利亚镰状细胞病患者，包括当前使用羟基脲的患者和未使用过的患者。将收集药效学标志物以评估反应。将在Monolix中开发群体药代动力学和药代动力学-药效学模型，在R中分析暴露-反应关系，并在Simcyp或PK-SIM中开发妊娠、哺乳期和儿科生理药代动力学模型，以指导剂量优化。
本研究旨在通过整合羟基脲在药代动力学、药效学和药物遗传学方面的差异，构建一个药理学模型，这可能有助于优化尼日利亚镰状细胞病患者的羟基脲治疗。
本研究的目标是：i. 确定尼日利亚镰状细胞病人群中与羟基脲处置相关的代谢酶和转运蛋白遗传多态性的流行率；ii. 开发并验证一种使用高效液相色谱法定量羟基脲的分析方法。
iii. 使用群体药代动力学模型评估遗传和其他协变量对尼日利亚镰状细胞病人群中羟基脲处置的影响；iv. 使用药代动力学-药效学模型研究羟基脲暴露与临床结果（胎儿血红蛋白、平均红细胞体积、血管闭塞危象减少和血液计数改善）之间的关系；v. 开发生理药代动力学模型，以预测尼日利亚镰状细胞病患者特殊人群（即孕妇、哺乳期母亲、母乳喂养婴儿和儿科患者）中的羟基脲浓度。
vi. 为尼日利亚镰状细胞病患者的羟基脲疗法制定剂量指南。
总体而言，本研究将提供科学知识，以增强尼日利亚人群中镰状细胞病管理的临床决策，这些模型可作为优化该人群羟基脲使用的模板。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ochuko M. Orherhe, M.Phil.
- 电话号码：+2348051589453
- 邮箱：oorherhe@oauife.edu.ng
研究联系人备份
- 姓名：Babatunde A Adeagbo, PhD
- 电话号码：+2348069019643
- 邮箱：badeagbo@oauife.edu.ng
学习地点
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Osun State
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Ile-Ife、Osun State、尼日利亚、220282
- Obafemi Awolowo University Teaching Hospital Complex
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接触：
- Olusola J Olarewaju
- 电话号码：+2348030698673
- 邮箱：olarewajuolusolajoseph@gmail.com
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接触：
- Rahman Bolarinwa
- 电话号码：+2348037115854
- 邮箱：rbolarin@oauife.edu.ng
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首席研究员：
- Ochuko M Orherhe
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 确诊为镰状细胞病（SCD）（例如，HbSS、HbSC）且具有尼日利亚血统的患者。
- 目前正在接受羟基脲治疗或愿意开始羟基脲治疗的羟基脲初治患者。
- 主要代谢酶（例如CYP2D6）基因型谱已事先检测的患者。
- 同意参与研究的患者。
排除标准：
- 患有可能显著改变药代动力学的严重合并症的患者（例如，晚期肾功能或肝功能衰竭）。
- 采样时处于急性危象期的患者。
- 有既往其他药物依从性差记录的患者。
- 孕妇和哺乳期母亲。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胎儿血红蛋白增加
大体时间：6个月
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羟基脲主要通过诱导胎儿血红蛋白的产生发挥其治疗作用，从而抑制镰状血红蛋白的聚合，改善镰状细胞病的病理生理后遗症。
通过抑制核糖核苷酸还原酶，羟基脲干扰DNA合成，促使红细胞前体分化为含有高水平胎儿血红蛋白的红细胞。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血管闭塞危象发生频率降低
大体时间：6个月
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胎儿血红蛋白增加的表现为表型表达，包括由于血管阻塞引起的疼痛危象、急性胸部综合征、住院和输血的发生率整体降低，从而减少住院和发病率。
|
6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ERC/2024/07/12
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