Farmacogenética e Otimização Baseada em Modelo da Hidroxiureia (PHOENIX-NG)
Farmacogenética e Otimização Baseada em Modelos da Terapia com Hidroxiureia em Pacientes com Doença de Células Falciformes de Ascendência Nigeriana
A grande variabilidade interindividual na resposta clínica à terapia com hidroxiureia no tratamento da doença falciforme tem limitado a sua utilização. Estas variabilidades têm sido associadas a diferenças na farmacodinâmica, farmacocinética e farmacogenética. Este estudo visa, portanto, aumentar a compreensão destes fatores no que diz respeito à terapia com hidroxiureia, com o objetivo geral de desenvolver um algoritmo de medicina de precisão.
O estudo será uma coorte farmacocinética prospetiva de 100 pacientes nigerianos com doença falciforme, incluindo utilizadores atuais de hidroxiureia e pacientes não tratados. Serão recolhidos marcadores farmacodinâmicos para avaliar a resposta. Serão desenvolvidos modelos PopPK e PK-PD no Monolix, as relações exposição-resposta serão analisadas em R, e modelos PBPK para gravidez, lactação e pediatria serão desenvolvidos no Simcyp ou PK-SIM para informar a otimização da dose.
Este estudo visa construir um modelo farmacométrico, integrando as diferenças na farmacocinética, farmacodinâmica e farmacogenética da hidroxiureia, o que poderá ajudar na otimização da hidroxiureia para os pacientes com doença falciforme na Nigéria.
Os objetivos do estudo são i. Determinar a prevalência de polimorfismos genéticos em enzimas metabólicas e transportadores relevantes para a disposição da hidroxiureia na população nigeriana com doença falciforme, ii. Desenvolver e validar um método analítico para a quantificação da hidroxiureia utilizando cromatografia líquida de alta performance.
iii. Avaliar a influência de covariáveis genéticas e outras na disposição da hidroxiureia na população nigeriana com doença falciforme utilizando modelação farmacocinética populacional, iv. Investigar a relação entre a exposição à hidroxiureia e os resultados clínicos (hemoglobina fetal, volume corpuscular médio, redução nas crises vaso-oclusivas (VOC) e melhoria no hemograma) utilizando modelação farmacocinética-farmacodinâmica, v. Desenvolver modelos farmacocinéticos baseados na fisiologia (PBPK) que possam prever as concentrações de hidroxiureia em populações especiais de pacientes com doença falciforme na Nigéria, ou seja, mulheres grávidas, mães lactantes, bebés amamentados e pediatria.
vi. Desenvolver uma diretriz de dosagem para a terapia com hidroxiureia em pacientes nigerianos com doença falciforme.
No geral, este estudo fornecerá conhecimento científico que pode melhorar a tomada de decisão clínica no manejo da doença falciforme na população nigeriana, e os modelos poderão servir como um modelo para otimizar a utilização da hidroxiureia nesta população.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ochuko M. Orherhe, M.Phil.
- Número de telefone: +2348051589453
- E-mail: oorherhe@oauife.edu.ng
Estude backup de contato
- Nome: Babatunde A Adeagbo, PhD
- Número de telefone: +2348069019643
- E-mail: badeagbo@oauife.edu.ng
Locais de estudo
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Osun State
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Ile-Ife, Osun State, Nigéria, 220282
- Obafemi Awolowo University Teaching Hospital Complex
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Contato:
- Olusola J Olarewaju
- Número de telefone: +2348030698673
- E-mail: olarewajuolusolajoseph@gmail.com
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Contato:
- Rahman Bolarinwa
- Número de telefone: +2348037115854
- E-mail: rbolarin@oauife.edu.ng
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Investigador principal:
- Ochuko M Orherhe
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado de anemia falciforme (AF) (por exemplo, HbSS, HbSC) e de ascendência nigeriana.
- Pacientes atualmente em terapia com hidroxiureia ou pacientes que nunca tomaram hidroxiureia e estão dispostos a iniciar a terapia com hidroxiureia.
- Pacientes cujo perfil genotípico para as principais enzimas metabolizadoras foi previamente realizado, por exemplo, CYP2D6.
- Pacientes que consentem em fazer parte do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Pacientes com comorbidades graves que possam alterar significativamente a farmacocinética (por exemplo, insuficiência renal ou hepática avançada).
- Pacientes em crise aguda no momento da colheita de amostras.
- Pacientes com histórico documentado de baixa adesão a outros medicamentos previamente prescritos.
- Mulheres grávidas e mães a amamentar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento da hemoglobina fetal
Prazo: 6 meses
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A hidroxiureia exerce os seus efeitos terapêuticos principalmente através da indução da produção de hemoglobina fetal, inibindo assim a polimerização da hemoglobina falciforme e melhorando as sequelas fisiopatológicas da doença falciforme.
Ao inibir a ribonucleotídeo redutase, a hidroxiureia interfere com a síntese de ADN, estimulando a diferenciação dos progenitores eritróides em glóbulos vermelhos que contêm níveis elevados de hemoglobina fetal.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução da frequência de crises vaso-oclusivas
Prazo: 6 meses
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A expressão fenotípica do aumento da hemoglobina fetal é a redução global das incidências de crises dolorosas devido a vaso-oclusão, síndrome torácica aguda, hospitalizações e transfusões de sangue, reduzindo consequentemente as hospitalizações e a morbilidade
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ERC/2024/07/12
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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