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Farmacogenetica e ottimizzazione informata dal modello dell'idrossiurea (PHOENIX-NG)

24 aprile 2026 aggiornato da: Ochuko Orherhe

Farmacogenetica e Ottimizzazione Basata su Modelli della Terapia con Idrossiurea nei Pazienti con Anemia Falciforme di Origine Nigeriana

La marcata variabilità interindividuale nella risposta clinica alla terapia con idrossiurea nella gestione dell'anemia falciforme ne ha limitato l'uso. Queste variabilità sono state associate a differenze nella farmacodinamica, farmacocinetica e farmacogenetica. Questo studio mira quindi a migliorare la comprensione di questi fattori in relazione alla terapia con idrossiurea, con l'obiettivo generale di sviluppare un algoritmo di medicina di precisione.

Lo studio sarà uno studio farmacocinetico di coorte prospettico su 100 pazienti nigeriani con anemia falciforme, inclusi attuali utilizzatori di idrossiurea e pazienti naive. Verranno raccolti marcatori farmacodinamici per valutare la risposta. I modelli PopPK e PK-PD saranno sviluppati in Monolix, le relazioni esposizione-risposta saranno analizzate in R, e i modelli PBPK per gravidanza, allattamento e pediatria saranno sviluppati in Simcyp o PK-SIM per ottimizzare il dosaggio.

Questo studio mira a costruire un modello farmacometrico integrando le differenze nella farmacocinetica, farmacodinamica e farmacogenetica dell'idrossiurea, che potrebbe aiutare l'ottimizzazione dell'idrossiurea per i pazienti con anemia falciforme in Nigeria.

Gli obiettivi dello studio sono: i. Determinare la prevalenza di polimorfismi genetici negli enzimi metabolici e nei trasportatori rilevanti per la disposizione dell'idrossiurea nella popolazione nigeriana con anemia falciforme, ii. Sviluppare e validare un metodo analitico per la quantificazione dell'idrossiurea utilizzando la cromatografia liquida ad alta prestazione.

iii. Valutare l'influenza di covariate genetiche e altre sulla disposizione dell'idrossiurea nella popolazione nigeriana con anemia falciforme utilizzando la modellazione farmacocinetica di popolazione, iv. Investigare la relazione tra esposizione all'idrossiurea e risultati clinici (emoglobina fetale, volume corpuscolare medio, riduzione delle crisi vaso-occlusive (VOC) e miglioramento dell'emocromo) utilizzando la modellazione farmacocinetica-farmacodinamica, v. Sviluppare modelli farmacocinetici basati sulla fisiologia (PBPK) che potrebbero predire le concentrazioni di idrossiurea in popolazioni speciali di pazienti con anemia falciforme in Nigeria, cioè donne in gravidanza, madri che allattano, neonati allattati al seno e pediatria.

vi. Sviluppare una linea guida per il dosaggio della terapia con idrossiurea nei pazienti nigeriani con anemia falciforme.

Nel complesso, questo studio fornirà conoscenze scientifiche che possono migliorare il processo decisionale clinico nella gestione dell'anemia falciforme all'interno della popolazione nigeriana, e i modelli potrebbero servire come modello per ottimizzare l'uso dell'idrossiurea in questa popolazione.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Nigeria
    • Osun State
      • Ile-Ife, Osun State, Nigeria, 220282
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospital Complex
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ochuko M Orherhe

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

La popolazione dello studio per questa ricerca comprende pazienti di discendenza nigeriana con diagnosi di anemia falciforme (SCD), reclutati da centri clinici selezionati all'interno della Nigeria (Fondazione per l'Anemia Falciforme, Ibadan e il Complesso Ospedaliero Universitario Obafemi Awolowo). Saranno pazienti adulti con SCD che hanno dato il consenso, i quali sono stati in terapia con idrossiurea per almeno sei mesi prima dell'inizio dello studio o che sono disposti a iniziare la terapia con idrossiurea. In entrambi i casi, saranno pazienti con SCD il cui profilo genetico per i principali enzimi metabolizzanti è noto.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi confermata di anemia falciforme (SCD) (es. HbSS, HbSC) e di discendenza nigeriana.
  • Pazienti attualmente in terapia con idrossiurea o pazienti naive all'idrossiurea disposti a iniziare la terapia con idrossiurea.
  • Pazienti il cui profilo genotipico per i principali enzimi metabolizzanti è stato precedentemente determinato, ad esempio CYP2D6.
  • Pazienti che acconsentono a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con comorbidità gravi che potrebbero alterare significativamente la farmacocinetica (es. insufficienza renale o epatica avanzata).
  • Pazienti in crisi acuta al momento del campionamento.
  • Pazienti con documentata scarsa aderenza ad altri farmaci assunti in precedenza.
  • Donne in gravidanza e madri che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Aumento dell'emoglobina fetale
Lasso di tempo: 6 mesi
L'idrossiurea esercita i suoi effetti terapeutici principalmente attraverso l'induzione della produzione di emoglobina fetale, inibendo così la polimerizzazione dell'emoglobina falciforme e migliorando le conseguenze fisiopatologiche della malattia falciforme. Inibendo la ribonucleotide reduttasi, l'idrossiurea interferisce con la sintesi del DNA, promuovendo la differenziazione dei progenitori eritroidi in globuli rossi contenenti livelli elevati di emoglobina fetale.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riduzione della frequenza delle crisi vaso-occlusive
Lasso di tempo: 6 mesi
L'espressione fenotipica dell'aumento dell'emoglobina fetale è la riduzione complessiva delle incidenze di crisi dolorose dovute a vaso-occlusione, sindrome toracica acuta, ospedalizzazioni e trasfusioni di sangue, riducendo di conseguenza le ospedalizzazioni e la morbilità
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ochuko Orherhe

Collaboratori

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
Obafemi Awolowo University
Consortium for Advanced Research Training in Africa (CARTA)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

8 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ERC/2024/07/12

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

A ciascun partecipante allo studio sarà assegnato un ID dello studio. Le copie cartacee dei materiali di raccolta dati utilizzeranno solo l'ID dello studio come identificativo e non le informazioni personali identificative. Il codice che collega i dati alle informazioni personali del paziente sarà disponibile solo per me, il ricercatore principale. Tuttavia, nel caso in cui venga fatta una scoperta in un partecipante allo studio che richieda attenzione medica, il medico curante (che sono i contatti della struttura e i medici dei pazienti) sarà informato e i dati individuali dei partecipanti saranno condivisi con loro.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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