転移性大腸癌におけるHLX05-N対ERBITUX®の第I相多施設共同無作為化二重盲検並行対照比較試験 (PK similarity)
転移性大腸癌患者におけるHLX05-N対ERBITUX®(米国/欧州調達)の薬物動態、有効性、安全性、および免疫原性プロファイルを評価するための多施設共同、無作為化、二重盲検、並行対照第I相臨床試験
これは、野生型KRAS/NRASおよびBRAF V600E変異のない転移性大腸癌(mCRC)患者を対象に、HLX05-Nの米国産ERBITUX®およびEU産ERBITUX®との薬物動態(PK)類似性、有効性、安全性、免疫原性を評価するために設計された、多施設共同、無作為化、二重盲検、並行対照の第1相臨床試験です。
約387人の患者が1:1:1の割合で無作為化され、HLX05-N、米国産ERBITUX®、またはEU産ERBITUX®を投与されます。無作為化は、Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)performance status(0対1)および性別(男性対女性)で層別化されます。
治療期間中、患者はmFOLFOX6化学療法と組み合わせて試験治療を受けます。最初の3治療サイクルでは、患者は無作為割り当てに従ってHLX05-Nまたは米国/EU産ERBITUX®に化学療法を加えて投与されます。最初の3サイクル完了後、当初米国産ERBITUX®またはEU産ERBITUX®群に割り当てられた患者は、盲検化された方法で、各サイクルの1日目に化学療法と組み合わせて投与されるHLX05-N 250 mg/m²に切り替えます。試験治療は、医師が評価した疾患進行、死亡、新規抗腫瘍療法の開始、許容できない毒性、インフォームド・コンセントの撤回、試験終了、または無作為化後1年のうち、最初に発生した時点まで継続されます。
12サイクルの治療後に疾患反応または安定した疾患を示す患者については、オキサリプラチンが中止され、セツキシマブをロイコボリンおよび5-フルオロウラシルと組み合わせた維持療法が継続される場合があります。無作為化後1年後も治療の利益が続く患者は、地域の臨床診療に従ってその後の治療を受けることができます。
すべての患者からPKおよび抗薬物抗体(ADA)サンプルを採取し、PK特性および免疫原性を評価します。治療中止後7日以内に治療終了時訪問が行われます。安全性フォローアップは最終投与後30日に行われ、最終投与後12週に追加の電話による安全性フォローアップが行われます。生存フォローアップは無作為化後最大1年間継続されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Fuyu Yang
- 電話番号:021-33395800
- メール:Fuyu_Yang@Henlius.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
適格基準:
1. 参加者は、IRB/IEC承認の書面によるインフォームドコンセント書(ICF)に署名し日付を記入し、規制および施設のガイドラインに従い、プロトコルで要求されるすべての研究手順と規則に従う意思があること。
2. ICF署名時に18歳から75歳(両端を含む)の男性または女性。 3. 18.5 kg/m2 ≤ 体格指数(BMI) ≤ 30 kg/m2 かつ 50kg ≤ 体重 ≤ 85kg。 4. KRASおよびNRASが野生型で、BRAF V600E変異を持たないmCRCの参加者。
5. 参加者は、脾彎曲部から直腸(左側結腸および直腸)に由来する組織学的または細胞学的に文書化された局所進行性(切除不能)または転移性結腸直腸腺癌を有すること。
6. 再発または転移性CRCに対して、以前に一次全身性抗腫瘍療法(全身化学療法、分子標的療法、生物学的療法、その他の試験薬を含む)を受けていないこと
除外基準:
1. スクリーニング前12か月以内の違法薬物使用またはアルコール乱用の既往歴(研究者の判断による)。
2. VEGF経路標的療法、EGFR経路標的療法、またはシグナル伝達阻害剤(例:チロシンキナーゼ阻害剤)による既往治療。
3. 無作為化前6か月以内に放射線療法を受けたこと。ただし、無作為化前14日以上に完了した骨病変に対する緩和放射線療法は除く。 無作為化前28日以内に骨髄領域の30%以上をカバーする放射線療法は許可されない。
4. 無作為化前4週間以内に大手術を受けた、またはいずれかの手術から完全に回復していない(血管アクセスデバイスの挿入は大手術または小手術とはみなされない)。 本研究では、大手術は、参加者が本プロトコル下で治療を受ける前に少なくとも3週間の回復期間を必要とする手順と定義される。
5. 無作為化前5年以内に他の活動性悪性腫瘍を有したこと。 治癒した限局性腫瘍(皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺癌、子宮頸癌、乳癌、甲状腺癌の上皮内癌など)の参加者は登録可能。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療群
HLX05-N
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治療の初日に約120分間の静脈内点滴で400 mg/m²を投与します。
最初の点滴が十分に耐容された場合、その後は週1回約1時間の静脈内点滴で250 mg/m²を投与します
オキサリプラチン、ロイコボリン、5-FU
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アクティブコンパレータ:米国産エルビタックス®
US-ERBITUX®
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治療の初日に約120分間の静脈内点滴で400 mg/m²を投与します。
最初の点滴が十分に耐容された場合、その後は週1回約1時間の静脈内点滴で250 mg/m²を投与します
オキサリプラチン、ロイコボリン、5-FU
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アクティブコンパレータ:EU由来のエルビタックス®
EU-ERBITUX®
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治療の初日に約120分間の静脈内点滴で400 mg/m²を投与します。
最初の点滴が十分に耐容された場合、その後は週1回約1時間の静脈内点滴で250 mg/m²を投与します
オキサリプラチン、ロイコボリン、5-FU
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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• 初回投与後の0日から7日までの血清中濃度-時間曲線下面積(AUC0-7d)
時間枠:1回目の投与後0日目から7日目
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1回目の投与後0日目から7日目
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3回目投与後の定常状態における投与間隔内血清濃度-時間曲線下面積(AUCss)
時間枠:0日から21日まで
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0日から21日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最高血中薬物濃度(Cmax)
時間枠:0日目から51週目まで
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0日目から51週目まで
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研究者による客観的奏効率(ORR)(RECIST v1.1に基づく)
時間枠:0日目から51週目まで
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0日目から51週目まで
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治験担当医師による奏効までの時間(TTR)(RECIST v1.1に基づく)
時間枠:0日目から51週目まで
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0日目から51週目まで
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有害事象(AE)
時間枠:0日目から51週目まで
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0日目から51週目まで
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抗薬物抗体(ADA)の発生率
時間枠:0日目から51週目まで
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0日目から51週目まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HLX05-N-mCRC102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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