Een fase I multicenter gerandomiseerd dubbelblind parallel-gecontroleerd onderzoek van HLX05-N versus ERBITUX® bij gemetastaseerd colorectaal carcinoom (PK similarity)
Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, parallel-gecontroleerd fase I klinisch onderzoek om de farmacokinetische, werkzaamheid, veiligheids- en immunogeniciteitsprofielen van HLX05-N versus ERBITUX® (VS/EU-bron) te evalueren bij deelnemers met gemetastaseerd colorectaal carcinoom
Dit is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, parallel-gecontroleerd fase 1 klinisch onderzoek dat is ontworpen om de farmacokinetische (PK) gelijkenis, werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van HLX05-N te evalueren in vergelijking met US-bron ERBITUX® en EU-bron ERBITUX® bij deelnemers met gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mCRC) met wild-type KRAS/NRAS en geen BRAF V600E-mutatie.
Ongeveer 387 deelnemers zullen in een 1:1:1-verhouding worden gerandomiseerd om HLX05-N, US-ERBITUX® of EU-ERBITUX® te ontvangen. Randomisatie wordt gestratificeerd op basis van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (0 vs. 1) en geslacht (man vs. vrouw).
Tijdens de behandelingsperiode ontvangen deelnemers de onderzoeksbehandeling in combinatie met mFOLFOX6-chemotherapie. Gedurende de eerste 3 behandelingscycli ontvangen deelnemers HLX05-N of US-/EU-ERBITUX® plus chemotherapie volgens de gerandomiseerde toewijzing. Na voltooiing van de eerste 3 cycli schakelen deelnemers die oorspronkelijk waren toegewezen aan de US-ERBITUX® of EU-ERBITUX®-armen op geblindeerde wijze over naar HLX05-N 250 mg/m² toegediend in combinatie met chemotherapie op dag 1 van elke cyclus. De onderzoeksbehandeling wordt voortgezet tot door de onderzoeker beoordeelde ziekteprogressie, overlijden, start van nieuwe antitumortherapie, onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van geïnformeerde toestemming, beëindiging van de studie of 1 jaar na randomisatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Voor deelnemers met ziekte respons of stabiele ziekte na 12 behandelingscycli kan oxaliplatin worden gestaakt en kan onderhoudstherapie met cetuximab in combinatie met leucovorin en 5-fluorouracil worden voortgezet. Deelnemers die na 1 jaar na randomisatie nog steeds baat hebben bij de behandeling, kunnen volgens de lokale klinische praktijk vervolgtherapie ontvangen.
PK- en anti-drug antilichaam (ADA) monsters worden verzameld van alle deelnemers om PK-kenmerken en immunogeniciteit te beoordelen. Een eind-behandelingsbezoek wordt uitgevoerd binnen 7 dagen na stopzetting van de behandeling. Veiligheidsopvolging wordt uitgevoerd 30 dagen na de laatste dosis, met een aanvullende telefonische veiligheidsopvolging 12 weken na de laatste dosis. Overlevingsopvolging wordt voortgezet tot 1 jaar na randomisatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Fuyu Yang
- Telefoonnummer: 021-33395800
- E-mail: Fuyu_Yang@Henlius.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Insluitingscriteria:
1. Deelnemers moeten een door de IRB/IEC goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) hebben ondertekend en gedateerd in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen, en moeten bereid zijn zich te houden aan alle studieprocedures en regels die door het protocol worden vereist.
2. Man of vrouw van 18-75 jaar (inclusief) bij ondertekening van het ICF. 3. 18,5 kg/m² ≤ Body mass index (BMI) ≤ 30 kg/m² en 50 kg ≤ lichaamsgewicht ≤ 85 kg. 4. Deelnemers met een KRAS- en NRAS-wildtype en zonder BRAF V600E-mutatie mCRC.
5. Deelnemers hebben histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd (niet-resectabel) of uitgezaaid colorectaal adenocarcinoom afkomstig van de miltflexuur tot het rectum (linkerdikke darm en rectum).
6. Heeft niet eerder eerstelijns systemische antitumortherapie (inclusief systemische chemotherapie, moleculaire doelgerichte therapie, biologische therapie en andere onderzoeksgeneesmiddelen) ontvangen voor recidiverend of uitgezaaid CRC
Uitsluitingscriteria:
1. Geschiedenis van illegaal drugsgebruik of alcoholmisbruik volgens het oordeel van de onderzoeker binnen 12 maanden vóór screening.
2. Eerdere behandeling met VEGF-routegerichte therapie, EGFR-routegerichte therapie of signaaltransductieremmers (bijv. tyrosinekinaseremmers).
3. Heeft radiotherapie ontvangen binnen 6 maanden vóór randomisatie, met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor botlaesies die meer dan 14 dagen vóór randomisatie is voltooid. Radiotherapie die meer dan 30% van het beenmerggebied beslaat binnen 28 dagen vóór randomisatie is niet toegestaan.
4. Heeft binnen 4 weken vóór randomisatie een grote operatie ondergaan, of is nog niet volledig hersteld van een operatie (plaatsing van een vasculaire toegang wordt niet beschouwd als een grote of kleine operatie). Voor deze studie wordt een grote operatie gedefinieerd als een procedure waarvoor ten minste een herstelperiode van 3 weken nodig is voordat de deelnemer behandeling volgens dit protocol kan ontvangen.
5. Heeft binnen 5 jaar vóór randomisatie andere actieve maligniteiten gehad. Deelnemers met genezen gelokaliseerde tumoren, zoals basaalcelcarcinoom in situ van de huid, plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker in situ, baarmoederhalskanker in situ, borstcarcinoom in situ of schildkliercarcinoom in situ, kunnen worden geïncludeerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelingsgroep
HLX05-N
|
400 mg/m2 toegediend als een intraveneuze infusie van ongeveer 120 minuten op de eerste dag van de behandeling.
Als de eerste infusie goed wordt verdragen, dan 250 mg/m2 intraveneuze infusie in ongeveer 1 uur wekelijks
Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU
|
|
Actieve vergelijker: US-geproduceerde Erbitux®
US-ERBITUX®
|
400 mg/m2 toegediend als een intraveneuze infusie van ongeveer 120 minuten op de eerste dag van de behandeling.
Als de eerste infusie goed wordt verdragen, dan 250 mg/m2 intraveneuze infusie in ongeveer 1 uur wekelijks
Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU
|
|
Actieve vergelijker: EU-geproduceerde Erbitux®
EU-ERBITUX®
|
400 mg/m2 toegediend als een intraveneuze infusie van ongeveer 120 minuten op de eerste dag van de behandeling.
Als de eerste infusie goed wordt verdragen, dan 250 mg/m2 intraveneuze infusie in ongeveer 1 uur wekelijks
Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
• Oppervlak onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot 7 dagen (AUC0-7d) na de 1e dosis
Tijdsspanne: dag 0 tot dag 7 na de 1e dosis
|
dag 0 tot dag 7 na de 1e dosis
|
|
Oppervlak onder de serumconcentratie-tijdcurve binnen een doseringsinterval in steady-state (AUCss) na de 3e dosis
Tijdsspanne: van 0 tot 21 dagen
|
van 0 tot 21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
maximale serum geneesmiddelconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: van dag 0 tot week 51
|
van dag 0 tot week 51
|
|
Objectieve responsratio (ORR) beoordeeld door de onderzoekers (gebaseerd op RECIST v1.1)
Tijdsspanne: van dag 0 tot week 51
|
van dag 0 tot week 51
|
|
Tijd tot respons (TTR) beoordeeld door de Onderzoekers (gebaseerd op RECIST v1.1)
Tijdsspanne: van dag 0 tot week 51
|
van dag 0 tot week 51
|
|
Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: van dag 0 tot week 51
|
van dag 0 tot week 51
|
|
Incidentie van anti-medicijnantilichaam (ADA)
Tijdsspanne: van dag 0 tot week 51
|
van dag 0 tot week 51
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HLX05-N-mCRC102
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .