Egy I. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamosan kontrollált vizsgálat a HLX05-N vs. ERBITUX® alkalmazásával metasztatikus vastagbélrákban (PK similarity)
Egy többcentrumos, randomizált, kettős vak, párhuzamos kontrollcsoportos I. fázisú klinikai vizsgálat a HLX05-N és az ERBITUX® (USA/EU-ból származó) farmakokinetikai, hatékonysági, biztonsági és immunogenitási profiljának értékelésére metasztatikus vastagbél- és végbélrákkal élő résztvevőkben
Ez egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamosan kontrollált 1. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a HLX05-N farmakokinetikai (PK) hasonlóságának, hatékonyságának, biztonságosságának és immunogenitásának értékelése az Egyesült Államokból származó ERBITUX® és az EU-ból származó ERBITUX® készítményekhez képest, KRAS/NRAS vad típusú és BRAF V600E mutáció nélküli, metasztatikus vastagbélrákkal (mCRC) diagnosztizált résztvevőknél.
Körülbelül 387 résztvevőt randomizálnak 1:1:1 arányban, hogy HLX05-N-t, US-ERBITUX®-ot vagy EU-ERBITUX®-ot kapjanak. A randomizációt az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot (0 vs. 1) és a nem (férfi vs. nő) szerint rétegezik.
A kezelési időszak alatt a résztvevők a vizsgálati kezelést mFOLFOX6 kemoterápiával kombinálva kapják. Az első 3 kezelési ciklus során a résztvevők a randomizált hozzárendelésnek megfelelően HLX05-N-t vagy US-/EU-ERBITUX®-ot kapnak kemoterápiával kombinálva. A kezdeti 3 ciklus befejezése után az eredetileg US-ERBITUX® vagy EU-ERBITUX® csoportba tartozó résztvevők vak módon átváltanak HLX05-N 250 mg/m²-re, amelyet minden ciklus 1. napján kemoterápiával kombinálva adnak be. A vizsgálati kezelés addig folytatódik, amíg a vizsgálatvezető által értékelt betegségprogresszió, halál, új antitumor terápia megkezdése, elfogadhatatlan toxicitás, tájékoztatott beleegyezés visszavonása, vizsgálat leállítása vagy a randomizációt követő 1 év bekövetkezik, attól függően, hogy melyik következik be először.
A 12 kezelési ciklus után betegségválasz vagy stabil betegségállapottal rendelkező résztvevők esetén az oxaliplatin szedése megszüntethető, és a cetuximabból, leucovorinból és 5-fluorouracilból álló karbantartó terápia folytatható. A randomizációt követő 1 év után is a kezelésből előnyöket élvező résztvevők a helyi klinikai gyakorlatnak megfelelően kaphatnak további terápiát.
PK és gyógyszerellenes antitest (ADA) mintákat gyűjtenek összes résztvevőtől a PK jellemzők és immunogenitás értékelése érdekében. A kezelésbefejezési látogatást a kezelés megszüntetését követő 7 napon belül végzik el. Biztonsági követés történik az utolsó adag beadását követő 30 napon belül, további telefonos biztonsági követéssel az utolsó adag beadását követő 12. héten. Túlélési követés folytatódik a randomizációt követő legfeljebb 1 évig.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Fuyu Yang
- Telefonszám: 021-33395800
- E-mail: Fuyu_Yang@Henlius.com
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
1. A résztvevőknek alá kell írniuk és keltezniük kell egy IRB/IEC által jóváhagyott, írásos tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF) a szabályozási és intézményi irányelvek szerint, és hajlandóaknak kell lenniük betartani a protokoll által előírt összes vizsgálati eljárást és szabályt.
2. Férfi vagy nő, 18-75 éves (beleértve) az ICF aláírásakor. 3. 18,5 kg/m² ≤ Testtömeg-index (BMI) ≤ 30 kg/m² és 50 kg ≤ Testsúly ≤ 85 kg. 4. KRAS és NRAS vad típusú, és BRAF V600E mutáció nélküli mCRC-vel rendelkező résztvevők.
5. A résztvevőknek hisztológiailag vagy citológiailag dokumentált, helyileg előrehaladott (nem reszekálható) vagy metastatikus vastagbél-adenocarcinomájuk van, amely a léphajlatból a végbélbe (bal vastagbél és végbél) ered.
6. Korábban nem kapott elsővonalú szisztémás antitumor-terápiát (beleértve a szisztémás kemoterápiát, molekuláris célzott terápiát, biológiai terápiát és egyéb vizsgálati gyógyszereket) a visszatérő vagy metastatikus CRC kezelésére.
Kizárási kritériumok:
1. Az utóbbi 12 hónapban a vizsgálatvezető ítélete szerint tiltott szerhasználat vagy alkoholfogyasztás története a szűrés előtt.
2. Korábbi VEGF útvonal-célzott terápia, EGFR útvonal-célzott terápia vagy jelátviteli gátlók (pl. tirozin-kináz gátlók) kezelése.
3. Sugárkezelésen átesett a randomizálástól számított 6 hónapon belül, kivéve a csontáttétek palliatív sugárkezelését, amely a randomizálástól számított 14 napnál régebben befejeződött. A randomizálástól számított 28 napon belül több mint 30%-os csontvelő területet lefedő sugárkezelés nem megengedett.
4. Bármilyen nagyobb műtéten átesett a randomizálástól számított 4 héten belül, vagy még nem teljesen felépült bármilyen műtétből (az érbe történő hozzáférési eszköz behelyezése nem számít nagyobb vagy kisebb műtétnek). Ebben a vizsgálatban a nagyobb műtét olyan eljárásként van meghatározva, amely legalább 3 hetes felépülési időt igényel, mielőtt a résztvevő e protokoll szerinti kezelést kaphatna.
5. Más aktív daganatos megbetegedése volt a randomizálástól számított 5 éven belül. A gyógyult lokalizált tumorokkal rendelkező résztvevők, például a bőr in situ bazális sejtes karcinómája, a bőr in situ laphámsejtes karcinómája, a felszínes húgyhólyagrák, az in situ prosztatarák, az in situ méhnyakrák, az in situ emlőrák vagy az in situ pajzsmirigyrák, bevonhatók.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési csoport
HLX05-N
|
400 mg/m2, amelyet a kezelés első napján körülbelül 120 perces intravénás infúzió formájában adnak be.
Ha az első infúzió jól tolerálható, akkor hetente 250 mg/m2 intravénás infúzió körülbelül 1 óra alatt.
Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU
|
|
Aktív összehasonlító: US-sourced Erbitux®
US-ERBITUX®
|
400 mg/m2, amelyet a kezelés első napján körülbelül 120 perces intravénás infúzió formájában adnak be.
Ha az első infúzió jól tolerálható, akkor hetente 250 mg/m2 intravénás infúzió körülbelül 1 óra alatt.
Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU
|
|
Aktív összehasonlító: EU-származású Erbitux®
EU-ERBITUX®
|
400 mg/m2, amelyet a kezelés első napján körülbelül 120 perces intravénás infúzió formájában adnak be.
Ha az első infúzió jól tolerálható, akkor hetente 250 mg/m2 intravénás infúzió körülbelül 1 óra alatt.
Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
• A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület 0. naptól 7. napig (AUC0-7d) az 1. adag után
Időkeret: 0. naptól a 7. napig az 1. dózis után
|
0. naptól a 7. napig az 1. dózis után
|
|
A harmadik dózis után, állandósult állapotban, a dózisintervallumon belüli szerumkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUCss)
Időkeret: 0-tól 21 napig
|
0-tól 21 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
maximális szérum gyógyszerkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 0. naptól a 51. hétig
|
0. naptól a 51. hétig
|
|
A Vizsgálók által értékelt objektív válaszarány (ORR) (RECIST v1.1 alapján)
Időkeret: a 0. naptól az 51. hétig
|
a 0. naptól az 51. hétig
|
|
A vizsgálatvezetők által értékelt válaszidő (TTR) (RECIST v1.1 alapján)
Időkeret: a 0. naptól a 51. hétig
|
a 0. naptól a 51. hétig
|
|
Káros események (AEs)
Időkeret: a 0. naptól az 51. hétig
|
a 0. naptól az 51. hétig
|
|
Anti-gyógyszerellenes antitest (ADA) előfordulása
Időkeret: a 0. naptól az 51. hétig
|
a 0. naptól az 51. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HLX05-N-mCRC102
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .