Fáze I multicentrické randomizované dvojitě zaslepené paralelně kontrolované studie přípravku HLX05-N vs. ERBITUX® u metastatického kolorektálního karcinomu (PK similarity)
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelně kontrolovaná studie fáze I pro vyhodnocení farmakokinetických, účinnostních, bezpečnostních a imunogenetických profilů přípravku HLX05-N ve srovnání s přípravkem ERBITUX® (původ US/EU) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelně kontrolovaná klinická studie fáze 1, jejímž cílem je vyhodnotit farmakokinetickou (PK) podobnost, účinnost, bezpečnost a imunogenicitu přípravku HLX05-N ve srovnání s přípravkem ERBITUX® pocházejícím z USA a přípravkem ERBITUX® pocházejícím z EU u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) s divokým typem KRAS/NRAS a bez mutace BRAF V600E.
Přibližně 387 účastníků bude randomizováno v poměru 1:1:1, aby obdrželi HLX05-N, US-ERBITUX® nebo EU-ERBITUX®. Randomizace bude stratifikována podle výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 vs. 1) a pohlaví (muž vs. žena).
Během léčebného období budou účastníci dostávat studijní léčbu v kombinaci s chemoterapií mFOLFOX6. První 3 léčebné cykly budou účastníci dostávat HLX05-N nebo US-/EU-ERBITUX® plus chemoterapii podle randomizovaného přiřazení. Po dokončení počátečních 3 cyklů účastníci původně přiřazení do ramen US-ERBITUX® nebo EU-ERBITUX® přejdou, zaslepeným způsobem, na HLX05-N 250 mg/m² podávaný v kombinaci s chemoterapií v 1. den každého cyklu. Studijní léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění hodnocené vyšetřujícím lékařem, úmrtí, zahájení nové protinádorové léčby, nepřijatelné toxicity, odvolání informovaného souhlasu, ukončení studie nebo 1 roku po randomizaci, podle toho, co nastane dříve.
U účastníků s odpovědí na onemocnění nebo stabilním onemocněním po 12 cyklech léčby může být oxaliplatin přerušen a může pokračovat udržovací léčba cetuximabem v kombinaci s leukovorinem a 5-fluorouracilem. Účastníci, kteří i po 1 roce od randomizace nadále profitují z léčby, mohou podle místní klinické praxe dostávat následnou léčbu.
Vzorky pro PK a protilátky proti léku (ADA) budou odebrány od všech účastníků za účelem posouzení PK charakteristik a imunogenicity. Kontrolní návštěva po ukončení léčby bude provedena do 7 dnů po ukončení léčby. Bezpečnostní sledování bude provedeno 30 dní po poslední dávce, s dodatečným bezpečnostním telefonním sledováním 12 týdnů po poslední dávce. Sledování přežití bude pokračovat až 1 rok po randomizaci.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Fuyu Yang
- Telefonní číslo: 021-33395800
- E-mail: Fuyu_Yang@Henlius.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení:
1. Účastníci musí podepsat a datovat schválený písemný informovaný souhlas (ICF) etickou komisí (IRB/IEC) v souladu s regulačními a institucionálními pokyny a jsou ochotni dodržovat všechny studijní postupy a pravidla vyžadovaná protokolem.
2. Muž nebo žena ve věku 18–75 let (včetně) při podpisu ICF. 3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 kg/m² ≤ BMI ≤ 30 kg/m² a tělesná hmotnost 50 kg ≤ tělesná hmotnost ≤ 85 kg. 4. Účastníci s divokým typem KRAS a NRAS a bez mutace BRAF V600E mCRC.
5. Účastníci mají histologicky nebo cytologicky dokumentovaný lokálně pokročilý (neoperovatelný) nebo metastatický kolorektální adenokarcinom pocházející od splenického flexu po rektum (levý tračník a rektum).
6. Dříve nepodstoupili první linii systémové protinádorové terapie (včetně systémové chemoterapie, cílené molekulární terapie, biologické terapie a dalších zkoumaných léků) pro recidivující nebo metastatický CRC
Kritéria vyloučení:
1. Historie užívání nelegálních drog nebo zneužívání alkoholu dle posouzení vyšetřovatele v průběhu 12 měsíců před screeningem.
2. Předchozí léčba terapií cílenou na VEGF dráhu, terapií cílenou na EGFR dráhu nebo inhibitory signální transdukce (např. inhibitory tyrosinkináz).
3. Radioterapie v průběhu 6 měsíců před randomizací, s výjimkou paliativní radioterapie pro kostní léze dokončené více než 14 dní před randomizací. Radioterapie pokrývající více než 30 % oblasti kostní dřeně v průběhu 28 dní před randomizací není povolena.
4. Podstoupil jakoukoli větší operaci v průběhu 4 týdnů před randomizací, nebo se z jakékoli operace plně nezotavil (umístění cévního přístupového zařízení se nepovažuje za větší nebo menší operaci). Pro tuto studii je větší operace definována jako zákrok vyžadující alespoň 3týdenní dobu zotavení, než může účastník podstoupit léčbu podle tohoto protokolu.
5. Měl jiná aktivní malignity v průběhu 5 let před randomizací. Účastníci s vyléčenými lokalizovanými nádory, jako je bazaliom in situ kůže, spinocelulární karcinom in situ kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom prostaty in situ, karcinom děložního hrdla in situ, karcinom prsu in situ nebo karcinom štítné žlázy in situ, mohou být zařazeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebná skupina
HLX05-N
|
400 mg/m2 podávané jako přibližně 120minutová intravenózní infuze první den léčby.
Pokud je první infuze dobře tolerována, pak 250 mg/m2 intravenózní infuze přibližně za 1 hodinu týdně
Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU
|
|
Aktivní komparátor: Erbitux® pocházející z USA
US-ERBITUX®
|
400 mg/m2 podávané jako přibližně 120minutová intravenózní infuze první den léčby.
Pokud je první infuze dobře tolerována, pak 250 mg/m2 intravenózní infuze přibližně za 1 hodinu týdně
Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU
|
|
Aktivní komparátor: Erbitux® pocházející z EU
EU-ERBITUX®
|
400 mg/m2 podávané jako přibližně 120minutová intravenózní infuze první den léčby.
Pokud je první infuze dobře tolerována, pak 250 mg/m2 intravenózní infuze přibližně za 1 hodinu týdně
Oxaliplatin, Leucovorin, 5-FU
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
• Plocha pod křivkou sérové koncentrace v čase od 0 do 7 dnů (AUC0-7d) po 1. dávce
Časové okno: od 0. do 7. dne po 1. dávce
|
od 0. do 7. dne po 1. dávce
|
|
Plocha pod křivkou sérové koncentrace v závislosti na čase v rámci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUCss) po 3. dávce
Časové okno: od 0 do 21 dnů
|
od 0 do 21 dnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
maximální koncentrace léku v séru (Cmax)
Časové okno: od dne 0 do týdne 51
|
od dne 0 do týdne 51
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená vyšetřujícími lékaři (podle RECIST v1.1)
Časové okno: od dne 0 do týdne 51
|
od dne 0 do týdne 51
|
|
Čas do odpovědi (TTR) hodnocený vyšetřovateli (podle RECIST v1.1)
Časové okno: od dne 0 do týdne 51
|
od dne 0 do týdne 51
|
|
Nepříznivé události (AE)
Časové okno: od dne 0 do týdne 51
|
od dne 0 do týdne 51
|
|
Výskyt protilátek proti léčivu (ADA)
Časové okno: od 0. dne do 51. týdne
|
od 0. dne do 51. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HLX05-N-mCRC102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cetuximab
-
University Medical Center GroningenUMC Utrecht; Erasmus Medical CenterNáborSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Posouzení maržeHolandsko
-
Zhejiang UniversityNáborKolorektální novotvary | Fruquintinib | BRAF | RAS | CetuximabβČína
-
Eben RosenthalNational Cancer Institute (NCI)UkončenoAdenokarcinom pankreatuSpojené státy
-
HiberCell, Inc.UkončenoKolorektální karcinomSpojené státy, Portoriko, Německo, Francie
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyDokončenoDříve neléčený metastatický kolorektální karcinomFrancie, Itálie, Polsko, Německo, Hongkong, Rakousko, Brazílie, Izrael, Řecko, Argentina, Thajsko, Belgie, Austrálie, Mexiko
-
Meng QiuZatím nenabírámeKapecitabin | Kolorektální karcinom (CRC) | CetuximabČína
-
West China HospitalFirst Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityNáborKolorektální rakovina | Kapecitabin | CetuximabČína
-
Arbeitsgemeinschaft medikamentoese TumortherapieMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoMetastatický kolorektální karcinomRakousko
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisGERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative GroupDokončeno
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Pierre Fabre Pharma GmbHNáborKolorektální novotvary | Kolorektální karcinom | Rakovina tlustého střeva | Kolorektální karcinom | Karcinom tlustého střeva | Kolorektální adenokarcinom | Novotvar tlustého střeva | Adenokarcinom tlustého střeva | Kolorektální karcinom (CRC) | Kolorektální nádorItálie