Une étude de phase I multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée en parallèle du HLX05-N versus ERBITUX® dans le cancer colorectal métastatique (PK similarity)
Une étude clinique de phase I multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée en parallèle pour évaluer les profils pharmacocinétiques, d'efficacité, de sécurité et d'immunogénicité du HLX05-N par rapport à l'ERBITUX® (origines États-Unis/UE) chez des participants atteints d'un cancer colorectal métastatique
Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée en parallèle de phase 1, conçue pour évaluer la similarité pharmacocinétique (PK), l'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du HLX05-N par rapport à l'ERBITUX® d'origine américaine et à l'ERBITUX® d'origine européenne chez des participants atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCRm) avec un KRAS/NRAS de type sauvage et sans mutation BRAF V600E.
Environ 387 participants seront randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir le HLX05-N, l'ERBITUX® américain ou l'ERBITUX® européen. La randomisation sera stratifiée selon le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 contre 1) et le sexe (homme contre femme).
Pendant la période de traitement, les participants recevront le traitement de l'étude en association avec une chimiothérapie mFOLFOX6. Pour les 3 premiers cycles de traitement, les participants recevront le HLX05-N ou l'ERBITUX® américain/européen plus la chimiothérapie selon l'attribution randomisée. Après avoir terminé les 3 cycles initiaux, les participants initialement assignés aux bras ERBITUX® américain ou européen basculeront, de manière aveugle, vers le HLX05-N à 250 mg/m² administré en association avec la chimiothérapie le jour 1 de chaque cycle. Le traitement de l'étude se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie évaluée par l'investigateur, le décès, l'initiation d'une nouvelle thérapie anti-tumorale, une toxicité inacceptable, le retrait du consentement éclairé, la fin de l'étude ou 1 an après la randomisation, selon ce qui survient en premier.
Pour les participants ayant une réponse tumorale ou une maladie stable après 12 cycles de traitement, l'oxaliplatine pourra être interrompu, et la thérapie d'entretien par cétuximab en association avec l'acide folinique et le 5-fluorouracile pourra se poursuivre. Les participants qui continuent à bénéficier du traitement après 1 an suivant la randomisation pourront recevoir un traitement ultérieur selon la pratique clinique locale.
Des échantillons pour l'analyse PK et des anticorps anti-médicament (ADA) seront prélevés chez tous les participants pour évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques et l'immunogénicité. Une visite de fin de traitement sera effectuée dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement. Un suivi de sécurité sera réalisé 30 jours après la dernière dose, avec un suivi de sécurité téléphonique supplémentaire à 12 semaines après la dernière dose. Le suivi de survie se poursuivra jusqu'à 1 an après la randomisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fuyu Yang
- Numéro de téléphone: 021-33395800
- E-mail: Fuyu_Yang@Henlius.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
1. Les participants doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit (FCI) approuvé par un IRB/IEC conformément aux directives réglementaires et institutionnelles, et être disposés à respecter toutes les procédures d'étude et les règles requises par le protocole.
2. Homme ou femme âgé(e) de 18 à 75 ans (inclus) lors de la signature du FCI. 3. 18,5 kg/m² ≤ Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 30 kg/m² et 50 kg ≤ Poids corporel ≤ 85 kg. 4. Participants avec un type sauvage de KRAS et NRAS et sans mutation BRAF V600E mCRC.
5. Les participants présentent un adénocarcinome colorectal localement avancé (non résécable) ou métastatique documenté histologiquement ou cytologiquement, originaire de la flexion splénique au rectum (côlon gauche et rectum).
6. N'a pas précédemment reçu de traitement anti-tumoral systémique de première ligne (y compris chimiothérapie systémique, thérapie ciblée moléculaire, thérapie biologique et autres médicaments expérimentaux) pour le CRC récurrent ou métastatique
Critères d'exclusion :
1. Antécédent de consommation de drogues illicites ou d'abus d'alcool selon le jugement de l'investigateur dans les 12 mois précédant le dépistage.
2. Traitement antérieur par thérapie ciblant la voie VEGF, thérapie ciblant la voie EGFR, ou inhibiteurs de la transduction du signal (par exemple, inhibiteurs de la tyrosine kinase).
3. A reçu une radiothérapie dans les 6 mois précédant la randomisation, à l'exception de la radiothérapie palliative pour les lésions osseuses terminée plus de 14 jours avant la randomisation. La radiothérapie couvrant plus de 30 % de la zone de la moelle osseuse dans les 28 jours précédant la randomisation n'est pas autorisée.
4. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou ne s'est pas complètement remis(e) d'une intervention chirurgicale (la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure ou mineure). Pour cette étude, une intervention chirurgicale majeure est définie comme une procédure nécessitant une période de récupération d'au moins 3 semaines avant que le participant puisse recevoir un traitement selon ce protocole.
5. A eu d'autres tumeurs malignes actives dans les 5 ans précédant la randomisation. Les participants avec des tumeurs localisées guéries, telles que le carcinome basocellulaire in situ de la peau, le carcinome épidermoïde in situ de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le cancer de la prostate in situ, le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome mammaire in situ, ou le carcinome thyroïdien in situ, peuvent être inclus.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement
HLX05-N
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400 mg/m² administrés par perfusion intraveineuse d'environ 120 minutes le premier jour du traitement.
Si la première perfusion est bien tolérée, alors 250 mg/m² par perfusion intraveineuse en environ 1 heure chaque semaine
Oxaliplatine, Leucovorine, 5-FU
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Comparateur actif: Erbitux® d'origine américaine
US-ERBITUX®
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400 mg/m² administrés par perfusion intraveineuse d'environ 120 minutes le premier jour du traitement.
Si la première perfusion est bien tolérée, alors 250 mg/m² par perfusion intraveineuse en environ 1 heure chaque semaine
Oxaliplatine, Leucovorine, 5-FU
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Comparateur actif: Erbitux® d’origine européenne
EU-ERBITUX®
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400 mg/m² administrés par perfusion intraveineuse d'environ 120 minutes le premier jour du traitement.
Si la première perfusion est bien tolérée, alors 250 mg/m² par perfusion intraveineuse en environ 1 heure chaque semaine
Oxaliplatine, Leucovorine, 5-FU
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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• Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps de 0 à 7 jours (AUC0-7j) après la 1ère dose
Délai: jour 0 à jour 7 après la 1ère dose
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jour 0 à jour 7 après la 1ère dose
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps au cours d'un intervalle posologique à l'état d'équilibre (AUCss) après la 3e dose
Délai: de 0 à 21 jours
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de 0 à 21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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concentration sérique maximale du médicament (Cmax)
Délai: du jour 0 à la semaine 51
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du jour 0 à la semaine 51
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Taux de réponse objective (TRO) évalué par les investigateurs (selon RECIST v1.1)
Délai: du jour 0 à la semaine 51
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du jour 0 à la semaine 51
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Délai de réponse (TTR) évalué par les investigateurs (selon RECIST v1.1)
Délai: du jour 0 à la semaine 51
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du jour 0 à la semaine 51
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Événements indésirables (EI)
Délai: du jour 0 à la semaine 51
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du jour 0 à la semaine 51
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Incidence des anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: du jour 0 à la semaine 51
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du jour 0 à la semaine 51
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HLX05-N-mCRC102
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
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