Фаза I мультицентрового рандомизированного двойного слепого параллельного контролируемого исследования HLX05-N по сравнению с ERBITUX® при метастатическом колоректальном раке (PK similarity)
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельно контролируемое исследование I фазы для оценки фармакокинетического профиля, эффективности, безопасности и иммуногенности препарата HLX05-N по сравнению с ERBITUX® (производства США/ЕС) у пациентов с метастатическим колоректальным раком
Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 1 с параллельным контролем, предназначенное для оценки фармакокинетического (ФК) сходства, эффективности, безопасности и иммуногенности HLX05-N по сравнению с ERBITUX®, полученным в США, и ERBITUX®, полученным в ЕС, у участников с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с диким типом KRAS/NRAS и без мутации BRAF V600E.
Приблизительно 387 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения HLX05-N, ERBITUX® из США или ERBITUX® из ЕС. Рандомизация будет стратифицирована по статусу работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (0 против 1) и полу (мужской против женского).
В течение периода лечения участники будут получать исследуемое лечение в комбинации с химиотерапией mFOLFOX6. В течение первых 3 циклов лечения участники будут получать HLX05-N или ERBITUX® из США/ЕС плюс химиотерапию в соответствии с рандомизированным распределением. После завершения начальных 3 циклов участники, первоначально распределенные в группы ERBITUX® из США или ERBITUX® из ЕС, слепым методом перейдут на HLX05-N 250 мг/м², вводимый в комбинации с химиотерапией в 1 день каждого цикла. Исследуемое лечение будет продолжаться до прогрессирования заболевания по оценке исследователя, смерти, начала новой противоопухолевой терапии, неприемлемой токсичности, отзыва информированного согласия, прекращения исследования или 1 года после рандомизации, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для участников с ответом заболевания или стабильным заболеванием после 12 циклов лечения оксалиплатин может быть отменен, и может быть продолжена поддерживающая терапия цетуксимабом в комбинации с лейковорином и 5-фторурацилом. Участники, которые продолжают получать пользу от лечения через 1 год после рандомизации, могут получать последующую терапию в соответствии с местной клинической практикой.
Образцы для ФК и антител к лекарственному средству (АЛС) будут собраны у всех участников для оценки ФК характеристик и иммуногенности. Визит по окончании лечения будет проведен в течение 7 дней после прекращения лечения. Контроль безопасности будет проведен через 30 дней после последней дозы, с дополнительным телефонным контролем безопасности через 12 недель после последней дозы. Контроль выживаемости будет продолжаться до 1 года после рандомизации.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Fuyu Yang
- Номер телефона: 021-33395800
- Электронная почта: Fuyu_Yang@Henlius.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. Участники должны подписать и датировать одобренную IRB/IEC письменную форму информированного согласия (ИС) в соответствии с нормативными и институциональными руководствами и готовы соблюдать все процедуры и правила исследования, требуемые протоколом.
2. Мужчины или женщины в возрасте 18-75 лет (включительно) на момент подписания ИС. 3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 кг/м² до 30 кг/м² и масса тела от 50 кг до 85 кг. 4. Участники с диким типом KRAS и NRAS и без мутации BRAF V600E mCRC.
5. Участники имеют гистологически или цитологически подтверждённый местно-распространённый (неоперабельный) или метастатический колоректальный аденокарцином, происходящий от селезёночного изгиба до прямой кишки (левый ободочный кишечник и прямая кишка).
6. Не получали ранее системную противоопухолевую терапию первой линии (включая системную химиотерапию, молекулярно-таргетную терапию, биологическую терапию и другие исследуемые препараты) для рецидивирующего или метастатического CRC.
Критерии исключения:
1. История употребления наркотических средств или злоупотребления алкоголем по мнению исследователя в течение 12 месяцев до скрининга.
2. Предыдущее лечение терапией, направленной на путь VEGF, терапией, направленной на путь EGFR, или ингибиторами передачи сигнала (например, ингибиторами тирозинкиназы).
3. Получали лучевую терапию в течение 6 месяцев до рандомизации, за исключением паллиативной лучевой терапии для костных поражений, завершённой более чем за 14 дней до рандомизации. Лучевая терапия, охватывающая более 30% площади костного мозга в течение 28 дней до рандомизации, не допускается.
4. Перенесли любую крупную операцию в течение 4 недель до рандомизации или не полностью восстановились после любой операции (установка устройства сосудистого доступа не считается крупной или малой операцией). Для данного исследования крупная операция определяется как процедура, требующая как минимум 3-недельного периода восстановления до того, как участник сможет получить лечение по данному протоколу.
5. Имели другие активные злокачественные новообразования в течение 5 лет до рандомизации. Участники с излеченными локализованными опухолями, такими как базальноклеточный рак кожи in situ, плоскоклеточный рак кожи in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, рак простаты in situ, рак шейки матки in situ, рак молочной железы in situ или рак щитовидной железы in situ, могут быть включены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная группа
HLX05-N
|
400 мг/м² вводится в виде внутривенной инфузии длительностью около 120 минут в первый день лечения.
Если первая инфузия хорошо переносится, то 250 мг/м² внутривенно в виде инфузии длительностью около 1 часа еженедельно
Оксалиплатин, Лейковорин, 5-ФУ
|
|
Активный компаратор: Эрбитукс® американского происхождения
US-ERBITUX®
|
400 мг/м² вводится в виде внутривенной инфузии длительностью около 120 минут в первый день лечения.
Если первая инфузия хорошо переносится, то 250 мг/м² внутривенно в виде инфузии длительностью около 1 часа еженедельно
Оксалиплатин, Лейковорин, 5-ФУ
|
|
Активный компаратор: Европейский Эрбитукс®
ЕС-ЕРБИТУКС®
|
400 мг/м² вводится в виде внутривенной инфузии длительностью около 120 минут в первый день лечения.
Если первая инфузия хорошо переносится, то 250 мг/м² внутривенно в виде инфузии длительностью около 1 часа еженедельно
Оксалиплатин, Лейковорин, 5-ФУ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
• Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до 7 дней (AUC0-7d) после 1-й дозы
Временное ограничение: с 0 по 7 день после 1-й дозы
|
с 0 по 7 день после 1-й дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в пределах интервала дозирования в установившемся состоянии (AUCss) после 3-й дозы
Временное ограничение: от 0 до 21 дня
|
от 0 до 21 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Cmax)
Временное ограничение: с 0 дня до 51 недели
|
с 0 дня до 51 недели
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО), оцененная исследователями (на основе RECIST v1.1)
Временное ограничение: с 0-го дня до 51-й недели
|
с 0-го дня до 51-й недели
|
|
Время до ответа (TTR), оцененное исследователями (на основе RECIST v1.1)
Временное ограничение: с 0 дня до 51 недели
|
с 0 дня до 51 недели
|
|
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: с 0-го дня до 51-й недели
|
с 0-го дня до 51-й недели
|
|
Частота образования антител к препарату (ADA)
Временное ограничение: с 0 дня до 51 недели
|
с 0 дня до 51 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HLX05-N-mCRC102
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .