24VA022; VATCH使用Alpelisib治疗TIE2/PIK3CA通路血管异常 (VATCH)

選択基準：

1. 署名付き同意書および同意（該当する場合）
2. 同意取得時に年齢2歳以上30歳未満の男性または女性。
3. 文書化されたPIK3CAまたは体細胞性TIE2 / TEKバリアントを有する。
4. 医学的治療を必要とする症候性の血管異常を有する。
5. 測定可能な疾患関連病変がある
6. ランスキーまたはカルノフスキーのパフォーマンススコアが50以上。
7. 許容可能な臓器機能を有する
8. （妊娠の可能性のある人）治験薬投与開始前7日以内に血清または尿妊娠検査が陰性であること。
9. 許容可能な避妊法の使用に同意しなければならない
10. 以前にアルペリシブを（Novartisの管理アクセスプログラムまたは市販品を介して）投与された被験者は、アルペリシブを少なくとも7日間休薬しており、休薬中に臨床的進行/悪化がみられる場合、登録資格がある。

除外基準：

1. 他のPIK3CA血管異常/過成長を伴わず、表皮母斑/母斑のみを有する被験者
2. 同意取得時から30日以内に減量手術またはその他の大手術を受けた
3. CTCAE v.5.0に従い、血管異常に関連する臨床的に意味のある出血：治験治療開始前14日以内のGrade 2、または28日以内のGrade 3以上
4. 同意取得前14日以内に血管合併症に対する硬化療法/塞栓術を実施した。
5. 試験プロトコルで許可されていない事前の投薬
6. 治験治療開始前4週間以内および治験薬の半減期の5倍以内（いずれか長い方）にいずれかの先行治験に参加した
7. 支持療法としての抗凝固薬と圧迫衣服の使用は許可される。被験者は試験登録前30日間、これらの介入を変更せずに使用していなければならない。
8. 同意取得時点での過去または現在の悪性腫瘍の病歴、または悪性腫瘍への現在の調査または治療。
9. 血管異常によるものではない臨床的に重要な心疾患
10. 血管異常によるものではない、文書化された肺炎または間質性肺疾患
11. 同意前1年以内の急性膵炎の病歴、または慢性膵炎の既往歴
12. 確定診断された1型糖尿病またはコントロール不良の2型糖尿病を有する被験者
13. 治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な悪心、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）
14. PI3K阻害薬またはアルペリシブの賦形剤の薬物または代謝物に対する過敏症の病歴
15. スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、または中毒性表皮壊死症の既知の病歴
16. 酵素誘導性抗てんかん薬による発作またはてんかんの病歴；制御不能な発作はPIK3CAバリアントによる場合のみ許可される
17. PIK3CAバリアントによらない、重度かつ/または制御不能な併発医学的状態。少なくとも28日間の症状の消失が同意前に必要
18. 被験者は妊娠中または授乳中であってはならない。
19. 妊娠可能年齢の女性被験者および男性被験者で、禁欲または非常に効果的な避妊法（コンドームおよび/または経口、注射、埋め込み型ホルモン避妊法、子宮内避妊器具またはシステムの留置、または外科的不妊手術）を試験期間中およびアルペリシブ中止後1週間まで、または非異性愛的パートナーシップに同意しない者
20. 病歴または適格性検査によるヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
21. CYP3A4の強力な誘導剤との併用治療
22. 同意取得時に、試験の指示と要件を理解し遵守できない被験者（患者、法的に権限のある代理人、保護者が該当する場合）。