24VA022; VATCH Alpelisib pro dráhu TIE2/PIK3CA VAs (VATCH)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas a souhlas (je-li relevantní)
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 2 roky až ≤30 let v době udělení informovaného souhlasu.
3. Mají zdokumentovanou variantu PIK3CA nebo somatickou TIE2/TEK.
4. Mají symptomatickou cévní anomálii vyžadující léčbu.
5. Mají lézi nebo léze související s onemocněním, které lze měřit.
6. Mají skóre výkonnostního stavu dle Lansky nebo Karnofsky ≥ 50.
7. Mají přijatelnou funkci orgánů.
8. (Pro osoby, které mohou otěhotnět) Negativní těhotenský test ze séra nebo moči do 7 dnů před zahájením studijní medikace.
9. Musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce.
10. Subjekty, které dříve užívaly alpelisib prostřednictvím programu Managed Access Program od společnosti Novartis nebo komerčního dodání, mohou být zařazeny, pokud alpelisib neužívají alespoň 7 dní a došlo u nich ke klinické progresi / zhoršení během období bez léčby.

Kritéria pro vyloučení:

1. Subjekt pouze s epidermálním névem/ névy bez jiné PIK3CA cévní anomálie / přerůstání
2. Debulking nebo jiný velký chirurgický zákrok provedený do 30 dnů od udělení informovaného souhlasu
3. Klinicky významné krvácení související s VA: Stupeň 2 do 14 dnů nebo stupeň 3 a vyšší do 28 dnů před zahájením studijní léčby dle CTCAE v. 5.0
4. Skleroterapie/ embolizace pro vaskulární komplikace provedená do 14 dnů před informovaným souhlasem.
5. Předchozí medikace, která není povolena podle protokolu studie
6. Účast v jiné předchozí výzkumné studii do 4 týdnů před zahájením studijní léčby a do 5 poločasů hodnoceného produktu, podle toho, co je delší
7. Podpůrná léčba antikoagulancii a kompresními punčochami je povolena. Subjekty musí tyto intervence užívat nezměněným způsobem po dobu 30 dnů před zařazením do studie.
8. Anamnéza předchozí nebo probíhající malignity, nebo probíhající vyšetření či léčba malignity v době udělení informovaného souhlasu.
9. Klinicky významné srdeční onemocnění, které není způsobeno VA
10. Zdokumentovaná pneumonitida nebo intersticiální plicní nemoc, která není způsobena VA
11. Anamnéza akutní pankreatitidy do 1 roku před informovaným souhlasem nebo osobní anamnéza chronické pankreatitidy
12. Subjekty se stanovenou diagnózou diabetu mellitus 1. typu nebo nekontrolovaným diabetem mellitus 2. typu
13. Porušená funkce gastrointestinálního traktu, která může významně ovlivnit absorpci studijního léčiva (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
14. Anamnéza hypersenzitivity na jakékoli léčivo nebo metabolity PI3K inhibitoru nebo na jakékoli pomocné látky alpelisibu
15. Známá anamnéza Stevens-Johnsonova syndromu, erythema multiforme nebo toxické epidermální nekrolýzy
16. Anamnéza záchvatů nebo epilepsie při užívání enzymy indukujících antiepileptik; nekontrolované záchvaty jsou povoleny pouze v případě, že jsou způsobeny variací PIK3CA
17. Současné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nezpůsobené variací PIK3CA. Vyřešení příznaků po dobu alespoň 28 dnů musí proběhnout před souhlasem.
18. Subjekt nesmí být těhotný nebo kojící.
19. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří nesouhlasí s abstinencí nebo vysoce účinnou metodou antikoncepce (kondomy a/nebo perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce, zavedení nitroděložního tělíska nebo systému, chirurgická sterilizace po dobu trvání studie a jeden týden po ukončení podávání alpelisibu, nebo neheterosexuální vztahy)
20. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) dle anamnézy nebo vstupních testů
21. Současná léčba silnými induktory CYP3A4
22. Subjekty, které nejsou schopny porozumět a dodržovat pokyny a požadavky studie (u pacientů, zákonných zástupců nebo opatrovníků, je-li to vhodné) v době udělení informovaného souhlasu.