24VA022; VATCH Alpelisib pour la voie TIE2/PIK3CA VAs (VATCH)

Critères d'inclusion :<\/p>

1. Consentement éclairé signé et assentiment (le cas échéant)<\/li>
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 2 ans à <=30 ans au moment du consentement éclairé.<\/li>
3. Documentation d'un variant PIK3CA ou TIE2\/TEK somatique.<\/li>
4. Présence d'une anomalie vasculaire symptomatique nécessitant un traitement médical.<\/li>
5. Lésion ou lésions liées à la maladie mesurables.<\/li>
6. Score de statut de performance de Lansky ou Karnofsky ≥ 50.<\/li>
7. Fonction organique acceptable.<\/li>
8. (Pour les personnes pouvant tomber enceintes) Test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.<\/li>
9. Acceptation d'utiliser une méthode de contraception acceptable.<\/li>
10. Les sujets ayant déjà reçu de l'alpelisib via un programme d'accès géré de Novartis ou une fourniture commerciale sont éligibles s'ils ont arrêté l'alpelisib depuis au moins 7 jours et présentent une progression clinique\/aggravation hors traitement.<\/li><\/ol>

    Critères d'exclusion :<\/p>

    1. Sujet présentant uniquement un naevus épidermique en l'absence d'autre anomalie vasculaire\/surcroissance liée à PIK3CA.<\/li>
    2. Chirurgie de débulking ou autre chirurgie majeure réalisée dans les 30 jours précédant le consentement éclairé.<\/li>
    3. Saignement cliniquement significatif lié à l'anomalie vasculaire : Grade 2 dans les 14 jours ou Grade 3 et plus dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude selon CTCAE v. 5.0.<\/li>
    4. Sclérothérapie\/embolisation pour complications vasculaires réalisée dans les 14 jours précédant le consentement éclairé.<\/li>
    5. Traitements antérieurs non autorisés par le protocole de l'étude.<\/li>
    6. Participation à une autre étude expérimentale antérieure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude et dans les 5 demi-vies du produit expérimental, la période la plus longue étant retenue.<\/li>
    7. L'utilisation d'anticoagulants et de vêtements compressifs comme soins de soutien est autorisée. Les sujets doivent avoir utilisé ces interventions de manière inchangée pendant 30 jours avant l'inscription à l'étude.<\/li>
    8. Antécédents de tumeur maligne antérieure et\/ou en cours, ou investigations ou traitements en cours pour une tumeur maligne au moment du consentement éclairé.<\/li>
    9. Cardiopathie cliniquement significative non due à l'anomalie vasculaire.<\/li>
    10. Pneumonite ou maladie pulmonaire interstitielle documentée non due à l'anomalie vasculaire.<\/li>
    11. Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année précédant le consentement éclairé ou antécédents médicaux de pancréatite chronique.<\/li>
    12. Sujets avec un diagnostic établi de diabète de type I ou de diabète de type II non contrôlé.<\/li>
    13. Fonction gastro-intestinale (GI) altérée pouvant modifier significativement l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées, vomissements, diarrhée non contrôlés, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).<\/li>
    14. Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament ou métabolite d'un inhibiteur de PI3K ou à tout excipient de l'alpelisib.<\/li>
    15. Antécédents connus de syndrome de Stevens-Johnson, d'érythème polymorphe ou de nécrolyse épidermique toxique.<\/li>
    16. Antécédents de convulsions ou d'épilepsie sous médicament(s) antiépileptique(s) inducteur(s) enzymatique(s) ; les convulsions non contrôlées ne sont autorisées que si elles sont dues à une variation PIK3CA.<\/li>
    17. Conditions médicales sévères et\/ou non contrôlées concomitantes non dues à une variation PIK3CA. Une résolution des symptômes d'au moins 28 jours doit avoir eu lieu avant le consentement.<\/li>
    18. La patiente ne doit pas être enceinte ou allaiter.<\/li>
    19. Femmes en âge de procréer et hommes qui n'acceptent pas l'abstinence ou une méthode de contraception très efficace (préservatifs et\/ou méthodes hormonales orales, injectées ou implantées, ou pose d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin, ou stérilisation chirurgicale pendant la durée de l'étude et pendant une semaine après l'arrêt de l'alpelisib, ou partenariats non hétérosexuels).<\/li>
    20. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) par antécédents ou par test d'éligibilité.<\/li>
    21. Traitement concomitant avec des inducteurs puissants du CYP3A4.<\/li>
    22. Sujets incapables de comprendre et de se conformer aux instructions et exigences de l'étude (chez les patients, les représentants légaux ou les tuteurs selon le cas) au moment du consentement éclairé.<\/li><\/ol>