24VA022; VATCH Alpelisib para a Via TIE2/PIK3CA em AF (Anomalias Vasculares) (VATCH)

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado assinado e assentimento (quando aplicável)
2. homens ou mulheres com idade ≥ 2 anos a ≤30 anos no momento do consentimento informado.
3. Ter uma variante documentada de PIK3CA ou TIE2/TEK somática.
4. Ter uma anomalia vascular sintomática que necessite de terapia médica.
5. Ter uma ou mais lesões relacionadas com a doença que possam ser medidas
6. Ter uma pontuação de estado de desempenho Lansky ou Karnofsky ≥ 50.
7. Ter função orgânica aceitável
8. (Para pessoas que podem engravidar) Ter um teste de gravidez sérico ou urinário negativo nos 7 dias anteriores ao início da medicação do estudo.
9. Devem concordar em utilizar um método contracetivo aceitável
10. Os doentes que receberam alpelisib anteriormente, quer através do Programa de Acesso Gerido da Novartis ou fornecimento comercial, são elegíveis para inscrição se estiverem sem alpelisib há pelo menos 7 dias e houver progressão/agravamento clínico durante o período sem tratamento

Critérios de Exclusão:

1. Doente apenas com nevo/nevos epidérmico na ausência de outra anomalia vascular/sobressaída de PIK3CA
2. Cirurgia de debulking ou outra cirurgia major realizada nos 30 dias anteriores, no momento do consentimento informado
3. Hemorragia clinicamente significativa relacionada com a anomalia vascular: Grau 2 nos 14 dias ou Grau 3 e superior nos 28 dias antes do início do tratamento do estudo, de acordo com CTCAE v. 5.0
4. Escleroterapia/embolização para complicações vasculares realizada nos 14 dias anteriores ao consentimento informado.
5. Medicações anteriores não permitidas de acordo com o protocolo do estudo
6. Participação em qualquer outro estudo prévio de investigação nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo e dentro de 5 semividas do produto experimental, o que for mais longo
7. É permitido o uso de suporte de anticoagulantes e vestuário de compressão. Os doentes devem ter utilizado estas intervenções de forma inalterada durante 30 dias antes da inscrição no estudo.
8. História de neoplasia maligna prévia e/ou em curso, ou investigações ou tratamento em curso para neoplasia maligna no momento do consentimento informado.
9. Doença cardíaca clinicamente significativa não devida à anomalia vascular
10. Pneumonite documentada ou doença pulmonar intersticial não devida à anomalia vascular
11. História de pancreatite aguda no ano anterior ao consentimento informado ou história médica passada de pancreatite crónica
12. Doentes com diagnóstico estabelecido de diabetes mellitus tipo I ou diabetes mellitus tipo II não controlada
13. Função gastrointestinal (GI) comprometida que possa alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas não controladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou resseção do intestino delgado)
14. História de hipersensibilidade a qualquer medicamento ou metabolito do inibidor de PI3K ou a qualquer excipiente do alpelisib
15. História conhecida de síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme ou necrólise epidérmica tóxica
16. História de convulsões ou epilepsia sob fármaco(s) antieplético(s) indutor de enzimas; convulsões não controladas só são permitidas se forem devidas a variação de PIK3CA
17. Condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes não devidas a variação de PIK3CA. Deve ter ocorrido resolução dos sintomas por pelo menos 28 dias antes do consentimento
18. A doente não pode estar grávida ou a amamentar.
19. Doentes do sexo feminino em idade fértil e doentes do sexo masculino que não concordam em usar abstinência ou um método contracetivo altamente eficaz (preservativos e/ou métodos hormonais orais, injetados ou implantados, ou colocação de um dispositivo intrautertino ou sistema intrautertino, ou esterilição cirúrgica durante o estudo e durante uma semana após a descontinuação do alpelisib, ou parcerias não heterossexuais)
20. Infeção por Virus da Imunodeficiência Humana (HIV) por história ou por teste de elegibilidade
21. Tratamento concomitante com indutores fortes do CYP3A4
22. Doentes que não conseguem compreender e cumprir as instruções e requisitos do estudo (nos pacientes, representantes legalmente autorizados ou tutores, conforme aplicável) no momento do consentimento informado.