24VA022; VATCH Alpelisib for TIE2/PIK3CA Pathway VAs (VATCH)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke og samtykke (når aktuelt)
2. Menn eller kvinner i alder ≥ 2 år til <=30 år ved tidspunkt for informert samtykke.
3. Ha en dokumentert PIK3CA- eller somatisk TIE2/TEK-variant.
4. Ha en symptomatisk vaskulær anomali som trenger medisinsk behandling.
5. Ha en sykdomsrelatert lesjon eller lesjoner som kan måles
6. Ha en Lansky- eller Karnofsky-ytelsesstatus på ≥ 50.
7. Ha akseptabel organfunksjon
8. (For personer som kan bli gravide) Ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedisinen.
9. Må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode
10. Personer som tidligere har fått alpelisib enten via Managed Access Program fra Novartis eller kommersiell forsyning, er kvalifiserte til å delta HVIS de har vært uten alpelisib i minst 7 dager og har klinisk progresjon/forverring mens de var uten behandling

Eksklusjonskriterier:

1. Person med kun epidermal nevus/nevi i fravær av annen PIK3CA vaskulær anomali/overvekst
2. Debulking eller annen større kirurgi utført innen 30 dager ved tidspunkt for informert samtykke
3. Klinisk betydningsfull blødning relatert til VA: Grad 2 innen 14 dager eller Grad 3 og høyere innen 28 dager før oppstart av studiebehandling i henhold til CTCAE v. 5.0
4. Skleroterapi/embolisering for vaskulære komplikasjoner utført innen 14 dager før informert samtykke.
5. Tidligere medisiner som ikke er tillatt i henhold til studieprotokollen
6. Deltakelse i tidligere annen undersøkelsesstudie innen 4 uker før oppstart av studiebehandling og innen 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst
7. Støttende bruk av antikoagulantia og kompresjonsplagg er tillatt. Personer må ha brukt disse intervensjonene på en uendret måte i 30 dager før studiestart.
8. Historie med tidligere og/eller pågående malignitet, eller pågående undersøkelser eller behandling for malignitet ved tidspunkt for informert samtykke.
9. Klinisk signifikant hjertesykdom ikke på grunn av VA
10. Dokumentert pneumonitt eller interstitiell lungesykdom ikke på grunn av VA
11. Historie med akutt pankreatitt innen 1 år før informert samtykke eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
12. Personer med en etablert diagnose av type I diabetes mellitus eller ukontrollert type II diabetes mellitus
13. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon som kan endre absorpsjonen av studiemedisinen betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
14. Historie med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av PI3K-hemmer eller noen av hjelpestoffene i alpelisib
15. Kjent historie med Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme eller toksisk epidermal nekrolyse
16. Historie med anfall eller epilepsi på enzyminduserende antiepileptika; ukontrollerte anfall er kun tillatt hvis de skyldes PIK3CA-variasjon
17. Samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som ikke skyldes PIK3CA-variasjon. Oppløsning av symptomer i minst 28 dager må ha skjedd før samtykke
18. Personen kan ikke være gravid eller ammer.
19. Kvinnelige personer i fertil alder og mannlige personer som ikke godtar avholdenhet eller en svært effektiv prevensjonsmetode (kondomer og/eller orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, eller plassering av intrauterint utstyr eller intrauterint system, eller kirurgisk sterilisering for varigheten av studien og i én uke etter seponering av alpelisib, eller ikke-heteroseksuelle partnerskap)
20. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon ved historie eller ved kvalifiseringstesting
21. Samtidig behandling med sterke induktorer av CYP3A4
22. Personer som ikke kan forstå og overholde studieinstruksjoner og -krav (hos pasienter, juridisk autoriserte representanter eller foresatte når aktuelt) ved tidspunkt for informert samtykke.