24VA022; VATCH Alpelisib TIE2/PIK3CA-reitin verisuonipoikkeavuuksiin (VATCH)
keskiviikko 15. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Children's Hospital of Philadelphia
VATCH (Vaskulaaristen poikkeavuuksien analyysi hoidon valintaan): Vaiheen II tutkimus alpelisib-hoidosta potilailla, joilla on TIE2/PIK3CA-reitin aiheuttamia verisuonipoikkeavuuksia
Tutkimukseen osallistuu henkilöitä 2 kuukauden iästä 30 vuoden ikään. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Alpelisibin ("tutkimuslääke") tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on PIK3CA/TIE-2/TEK-reitin aiheuttamia verisuonianomalioita (VA). Alpelisib on saanut Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän tiettyjen rintasyöpätyyppien hoitoon aikuisilla ja lapsilla. Sen käyttö tässä tutkimuksessa katsotaan kokeelliseksi, koska FDA ei ole hyväksynyt tutkimuslääkettä VA-potilaiden hoitoon.
Tutkimukseen osallistuminen kestää enintään 3 vuotta ja sisältää säännöllisiä tutkimuskäyntejä Philadelphian lastensairaalan (CHOP) Philadelphian kampuksella. Osallistujien on otettava tutkimuslääke Alpelisibiä vähintään 2 vuoden ajan tai enintään 3 vuotta, jos hoitovaste on positiivinen. Osallistuminen tähän tutkimukseen tarkoittaa, että käyt enintään 16:lla klinikkakäynnillä tutkimuksen vuoksi. Useimmat käynnit kestävät noin 30 minuuttia, mutta jotkut käynnit kestävät noin 2 tuntia, koska sinua pyydetään täyttämään kyselylomakkeita kokemuksestasi. Osallistuminen tähän tutkimukseen tarkoittaa myös tutkimuslääkkeen ottamista, valokuvien ottamista ja tutkimuslääkepäiväkirjojen täyttämistä. Tutkimukseen sisältyy myös vapaaehtoinen osa, jossa kerätään verta biomarkkeritutkimuksia varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
61
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:<\/p>
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja suostumus (tarvittaessa)<\/li>
- Miehet tai naiset, iältään ≥ 2 vuotta ja ≤ 30 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.<\/li>
- Dokumentoitu PIK3CA- tai somaattinen TIE2\/TEK -geenivariantti.<\/li>
- Oireinen verisuoniepämuodostuma, joka vaatii lääkehoitoa.<\/li>
- Sairauteen liittyvä vaurio tai vaurioita, jotka voidaan mitata.<\/li>
- Lansky- tai Karnofsky -suorituskykypisteet ≥ 50.<\/li>
- Hyväksyttävä elintoiminto.<\/li>
- (Henkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi) Negatiivinen seerumin- tai virtsaraskauskoe 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloitusta.<\/li>
- Suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.<\/li>
- Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu alpelisibillä Novartiksen Managed Access Program -ohjelman tai kaupallisen lähdekoodin kautta, voivat osallistua, jos he ovat olleet ilman alpelisibiä vähintään 7 päivää ja on ilmennyt kliininen eteneminen\/paheneminen ilman hoitoa.<\/li><\/ol>
Poissulkemiskriteerit:<\/p>
- Koehenkilö, jolla on vain epidermaalinen nevus ilman muuta PIK3CA:han liittyvää verisuoniepämuodostumaa\/ylikasvua.<\/li>
- Kyhmynpoisto- tai muu suuri leikkaus 30 päivän sisällä tietoisesta suostumuksesta.<\/li>
- Kliinisesti merkittävä verenvuoto verisuoniepämuodostumaa koskien: Aste 2 14 päivän sisällä tai aste 3 ja enemmän 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa CTCAE v. 5.0 mukaan.<\/li>
- Skleroterapia\/embolisaatio verisuonikomplikaatioiden vuoksi 14 päivän sisällä ennen tietoista suostumusta.<\/li>
- Aiemmat lääkeaineet, jotka eivät ole sallittuja tutkimusprotokollan mukaan.<\/li>
- Osallistuminen muuhun tutkittavaan tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloitusta ja 5 puoliintumisajan sisällä tutkittavasta tuotteesta, sen kumpi on pidempi.<\/li>
- Antikoagulanttien ja kompressiovaatteiden käyttö tukihoidossa on sallittua. Koehenkilöiden on käytetty näitä interventioita muuttumattomalla tavalla 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.<\/li>
- Aiempi tai jatkuva pahanlaatuinen kasvain, tai jatkuva tutkimus tai hoito pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi tietoisen suostumuksen hetkellä.<\/li>
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka ei johdu verisuoniepämuodostumasta.<\/li>
- Dokumentoitu keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka ei johdu verisuoniepämuodostumasta.<\/li>
- Akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä ennen tietoista suostumusta tai krooninen haimatulehdus anamneesissa.<\/li>
- Koehenkilöt, joilla on vakiintunut tyypin I diabetes mellitus -diagnoosi tai hallitsematon tyypin II diabetes mellitus.<\/li>
- Heikentynyt maha-suolikanavan toiminta, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavaiset taudit, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö-oireyhtymä tai ohutsuolen resektio).<\/li>
- Yliherkkyys historialtaan PI3K:n estäjän tai alpelisibin apuaineille tai niiden metaboliiteille.<\/li>
- Historia Steven Johnsonin oireyhtymästä, monimuotoinen punavihoitta tai toksinen epidermaalinen nekroosi.<\/li>
- Kouristuskohtausten tai epilepsian historia entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä; hallitsemattomat kohtaukset sallittu vain, jos ne johtuvat PIK3CA:sta.<\/li>
- Yhtä aikaa esiintyvät vakavat ja\/tai hallitsemattomat sairaudet, jotka eivät johdu PIK3CA-mutaatiosta. oireiden lievittyminen vähintään 28 päivän ajan ennen suostumusta.<\/li>
- Koehenkilö ei voi olla raskaana tai imettää.<\/li>
- Hedelmällisessä iässä olevat naiskoehenkilöt ja mieskoehenkilöt, jotka eivät suostu pidättäytymiseen tai erittäin tehokkaaseen ehkäisymenetelmään (kondomit ja\/tai suun kautta otettavat, ruiskeena tai implanttina annettavat hormonaaliset ehkäisymenetelmät, tai kohtunsisäinen laite tai järjestelmä, tai kirurginen sterilisaatio tutkimuksen ajan ja yhden viikon ajan alpelisibin lopettamisen jälkeen, tai ei-heteroseksuaaliset kumppanuudet).<\/li>
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio anamneesissa tai kelpoisuusseulonnassa havaittu.<\/li>
- Samanaikainen hoito vahvoilla CYP3A4-indusoreilla.<\/li>
- Koehenkilöt, jotka eivät tutkimushetkellä pysty ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen ohjeita ja vaatimuksia (potilailla, laillisesti valtuutetuilla edustajilla tai huoltajilla sovellettaessa).<\/li><\/ol>
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Päätutkimus
Tämä käsivarsi määrittää sellaisten koehenkilöiden osuuden, joilla on objektiivinen hyödyllinen vaste alpelisibiin syklin 6 lopussa käyttäen yksilöllistä vastekriteeriä, joka perustuu radiologiseen arviointiin, potilaan raportoimiin tuloksiin (PRO – Patient Reported Outcomes) ja kliinisen hyödyn arviointiin (CBA – Clinical Benefit Assessment).
Se määrittää myös oraalin trametinibin turvallisuuden lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on PIK3CA-/TIE-2-/TEK-reitin välittämiä verisuonianomalioita, useiden laboratoriotestien ja kliinisten havaintojen avulla.
|
Tutkittavat saavat suun kautta otettavaa alpelisibia päivittäin 28 vuorokauden jatkuvissa sykleissä.
18 vuotta täyttäneet potilaat aloittavat annoksella 125 mg/vrk, enimmäisannos 250 mg/vrk; 6–17-vuotiaat potilaat aloittavat annoksella 50 mg/vrk, enimmäisannos 200 mg/vrk.
Yksittäinen annoksen pienennys sallitaan niille potilaille, joille ilmaantuu toksisuutta ja joilla on edelleen kliinistä hyötyä, ja se arvioidaan tutkijan toimesta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alpelisibin merkittävän vasteen tai välivaiheen vasteen saaneiden koehenkilöiden prosenttiosuus yksilöllisen vastekriteerin perusteella
Aikaikkuna: Yksilöllisiä vastekriteerejä arvioidaan 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) ja sitten 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti (noin 1,5 vuotta)
|
Yksilöllinen vaste on yhdistetty tulos, joka määräytyy seuraavien kolmen erillisen tutkimusarvioinnin yhteistuloksesta syklin 6 jälkeen: radiologinen arvio, PROMIS-potilasraportoitu tulos (PRO) -mittaukset ja kliinisen hyödyn arvioinnit (CBA). Näiden kolmen erillisen arvioinnin tuloksia arvioidaan tiettyjen kriteerien avulla yksilöllisen hoitovasteen määrittämiseksi (esim. "Merkittävä vaste" = radiologisen arvion paraneminen 20 %, ja maailmanlaajuisen terveyden PRO-mittauksen paraneminen 3 T-pistettä, ja parannus vähintään yhdessä CBA:ssa, eikä kliinisesti merkittävää taudin pahenemista). Kullekin koehenkilölle määritetään: 1) Merkittävä vaste, tai 2) Välivaiheen vaste, tai 3) Stabiili tauti, tai 4) Taudin paheneminen. Koehenkilön, jolla todetaan Merkittävä vaste tai Välivaiheen vaste, katsotaan saaneen "hyödyllisen vasteen." Tilastollisilla analyyseillä määritetään niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on hyödyllinen vaste. |
Yksilöllisiä vastekriteerejä arvioidaan 6 syklin jälkeen (jokainen sykli on 28 päivää) ja sitten 6 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti (noin 1,5 vuotta)
|
|
Kohdeleesio(iden) suhteellinen koko radiologisen arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Mitattu seulonnassa sekä syklien 6, 12 ja 24 jälkeen. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
**Vain potilaille, joilla on radiologisesti arvioitava sairaus** Kohdeleesiot mitataan seulonnassa käyttäen kuvantamismodaliteettia, joka valitaan taustalla olevan verisuonianomalian perusteella (esim.
magneettikuvaus (MRI), magneettinen lymfangiografia (MRL), ultraääni, röntgen, tietokonetomografia).
Ensisijaisena kuvantamismenetelmänä suositellaan MRI- tai MRL-kuvausta.
Potilailla, joiden tauti-ilmentymä on paremmin karakterisoitavissa vaihtoehtoisella kvantitatiivisella kuvantamismenetelmällä (esim.
röntgen tai ultraääni), tätä voidaan korvata ja käyttää vaihtoehtoisena kuvantamisena.
Enintään 3 leesiota tunnistetaan kohdeleesioiksi, ja ne kirjataan ja mitataan seulonnassa.
Samaa arviointimenetelmää ja samaa tekniikkaa käytetään kunkin kohdeleesion karakterisointiin määrätyissä seurannan ajankohdissa.
CBA voidaan korvata radiologisella arvioinnilla potilailla, joilla ei ole radiologisesti arvioitavaa sairautta.
|
Mitattu seulonnassa sekä syklien 6, 12 ja 24 jälkeen. Jokainen sykli on 28 päivää.
|
|
Elämänlaadun arviointi PROMIS Patient Reported Outcome (PRO) -kyselylomakkeen T-pisteillä
Aikaikkuna: Alkaa seulonnasta ja syklien 6, 12 ja 24 jälkeen. Jos koehenkilö siirtyy jatkovaiheeseen, mittauksia jatketaan joka 6. sykli hoidon loppuun asti (noin 1 vuosi). Yksi sykli on 28 päivää.
|
Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) -kyselylomakkeet jaetaan tutkittaville ja tarvittaessa hoitajille.
Jokaiselle PROMIS-alaskaalalle lasketaan raakapistemäärä.
Raakapisteet muunnetaan T-pisteiksi, joiden keskiarvo on 50 (keskihajonta 10).
Korkeampi T-pistemäärä tarkoittaa enemmän mitattavaa lopputulosta.
Yleisen terveydentilan mittauksia käytetään ensisijaisena tuloksena.
Elämänlaadun muutos arvioidaan ja sovelletaan yksilöllisiin vastekriteereihin käyttämällä PROMIS:n yleisen terveydentilan T-pisteitä.
|
Alkaa seulonnasta ja syklien 6, 12 ja 24 jälkeen. Jos koehenkilö siirtyy jatkovaiheeseen, mittauksia jatketaan joka 6. sykli hoidon loppuun asti (noin 1 vuosi). Yksi sykli on 28 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 27. elokuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 27. elokuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 27. elokuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Ääreishermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Hermoston epämuodostumat
- Polyneuropatiat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Verisuonten epämuodostumat
- Perinnölliset sensoriset ja autonomiset neuropatiat
- Alpelisib
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB 24-022960
- GRT-00005474 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Novartis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .