24VA022; VATCH Alpelisib för TIE2/PIK3CA Pathway VAs (VATCH)
15 april 2026 uppdaterad av: Children's Hospital of Philadelphia
VATCH (Vaskulär Anomalianalys för Terapival): Fas II-studie av behandling med Alpelisib hos patienter med TIE2/PIK3CA-drivna vaskulära anomalier
Studien kommer att omfatta deltagare som är 2 månader till 30 år gamla. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten för Alpelisib ("studieläkemedlet") hos patienter med PIK3CA/TIE-2/TEK-vägsdrivna vaskulära anomalier (VA). Alpelisib har godkänts av den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) för behandling av vuxna och barn med vissa typer av bröstcancer. Användningen i denna studie betraktas som experimentell eftersom FDA inte har godkänt studieläkemedlet för behandling av personer med VA.
Studiedeltagandet kommer att pågå i upp till 3 år och innebär regelbundna studiebesök vid Children's Hospital of Philadelphia (CHOP):s Philadelphia Campus. Deltagarna måste ta studieläkemedlet Alpelisib i minst 2 år, eller upp till 3 år totalt om svaret är positivt. Att delta i denna forskning innebär att du kommer att närvara vid upp till 16 klinikbesök i studiesyfte. De flesta besöken tar cirka 30 minuter, men vissa besök kommer att ta cirka 2 timmar eftersom du kommer att ombes fylla i enkäter om dina erfarenheter. Att delta i forskningen innebär även att ta studieläkemedlet, fotograferas och fylla i studiedagböcker. Det finns också en valfri del av studien som innebär insamling av blod för biomarkörtestning.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
61
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:<\/p>
- Undertecknat informerat samtycke och medgivande (när tillämpligt)<\/li>
- Män eller kvinnor i åldern \u2265 2 år till <=30 år vid tidpunkten för informerat samtycke.<\/li>
- Ha en dokumenterad PIK3CA- eller somatisk TIE2\/TEK-variant.<\/li>
- Ha en symtomatisk vaskulär anomali som kräver medicinsk behandling.<\/li>
- Ha en sjukdomsrelaterad lesion eller lesioner som kan mätas<\/li>
- Ha en Lansky- eller Karnofsky-prestandastatuspoäng på \u2265 50.<\/li>
- Ha acceptabel organfunktion<\/li>
- (För personer som kan bli gravida) Ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före start av studiemedicin.<\/li>
- Måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod<\/li>
- Försökspersoner som tidigare har fått alpelisib antingen via Managed Access Program från Novartis eller kommersiell tillgång är berättigade att delta OM de har varit utan alpelisib i minst 7 dagar och det föreligger klinisk progression\/försämring medan de inte behandlas<\/li><\/ol>
Exklusionskriterier:<\/p>
- Försöksperson med endast epidermal nevus och inga andra PIK3CA-vaskulära anomalier\/överväxt<\/li>
- Debulking eller annan större operation utförd inom 30 dagar, vid tidpunkten för informerat samtycke<\/li>
- Kliniskt betydelsefull blödning relaterad till VA: Grad 2 inom 14 dagar eller Grad 3 och högre inom 28 dagar före studiestart enligt CTCAE v. 5.0<\/li>
- Scleroterapi\/embolisering för vaskulära komplikationer utförd inom 14 dagar före informerat samtycke.<\/li>
- Tidigare mediciner som inte är tillåtna enligt studieprotokollet<\/li>
- Deltagande i någon annan tidigare prövningsstudie inom 4 veckor före studiestart och inom 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst<\/li>
- Stödjande användning av antikoagulantia och kompressionsplagg är tillåtet. Försökspersoner måste ha använt dessa interventioner på ett oförändrat sätt i 30 dagar före studieregistrering.<\/li>
- Tidigare och\/eller pågående malignitet, eller pågående utredning eller behandling för malignitet vid tidpunkten för informerat samtycke.<\/li>
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som inte beror på VA<\/li>
- Dokumenterad pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som inte beror på VA<\/li>
- Tidigare akut pankreatit inom 1 år före informerat samtycke eller anamnes på kronisk pankreatit<\/li>
- Försökspersoner med en etablerad diagnos av typ 1-diabetes mellitus eller okontrollerad typ 2-diabetes mellitus<\/li>
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funktion som kan väsentligt förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)<\/li>
- Tidigare överkänslighet mot något läkemedel eller metabolit av PI3K-hämmare eller något hjälpämne i alpelisib<\/li>
- Känd anamnes på Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme eller toxisk epidermal nekrolys<\/li>
- Tidigare anfall eller epilepsi med enzyminducerande antiepileptiska läkemedel; okontrollerade anfall är endast tillåtna om de beror på PIK3CA-variation<\/li>
- Samtidiga svåra och\/eller okontrollerade medicinska tillstånd som inte beror på PIK3CA-variation. Symptomen måste ha varit lösta i minst 28 dagar före samtycke<\/li>
- Försökspersonen får inte vara gravid eller amma.<\/li>
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner som inte går med på avhållsamhet eller en mycket effektiv preventivmetod (kondom och\/eller orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder, eller placering av en intrauterin enhet eller intrauterint system, eller kirurgisk sterilisering under studien och en vecka efter utsättning av alpelisib, eller icke-heterosexuella partnerskap)<\/li>
- Humant immunbristvirus (HIV)-infektion enligt anamnes eller screeningtest<\/li>
- Samtidig behandling med starka CYP3A4-inducerare<\/li>
- Försökspersoner som inte kan förstå och följa studiedirektiv och krav (hos patienter, juridiskt befullmäktigade ombud eller vårdnadshavare i tillämpliga fall) vid tidpunkten för informerat samtycke.<\/li><\/ol>
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Huvudstudie
Denna arm kommer att fastställa andelen försökspersoner med ett objektivt gynnsamt svar på alpelisb i slutet av cykel 6 med hjälp av ett individualiserat svarskriterium baserat på radiologisk bedömning, patientrapporterade utfall (PROs) och klinisk nyttobedömning (CBA).
Den kommer också att fastställa säkerheten av oral trametinib hos barn och unga vuxna med PIK3CA/TIE-2/TEK-vägsdrivna vaskulära avvikelser genom olika laboratorieprov och kliniska observationer.
|
Försökspersonerna kommer att få oral alpelisib dagligen i kontinuerliga 28-dagarscykler.
Patienter som är 18 år och äldre kommer att börja med 125 mg/dag med en maxdos på 250 mg/dag; patienter i åldrarna 6–17 år kommer att börja med 50 mg/dag med en maxdos på 200 mg/dag.
En enstaka dosreduktion kommer att tillåtas för enskilda försökspersoner som upplever toxicitet men ändå visar tecken på klinisk nytta, och bedöms av prövaren.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner med ett betydande svar eller ett intermediärt svar på Alpelisib enligt individualiserade svarskriterier
Tidsram: Individualiserade responskriterier kommer att utvärderas efter 6 cykler (varje cykel är 28 dagar) och därefter var 6:e månad fram till studiens slut (cirka 1,5 år)
|
Individualiserat svar är en sammansatt utfallsmått som bestäms av de kombinerade resultaten av följande tre distinkta studiebedömningar efter cykel 6: Radiologisk utvärdering, PROMIS Patientrapporterat utfall (PRO)-mätningar och Klinisk nytta-bedömningar (CBA). Resultaten av dessa tre distinkta bedömningar kommer att utvärderas med hjälp av en uppsättning specifika kriterier för att fastställa den individualiserade responsen på behandlingen (dvs. Substantially Response = Förbättring av Radiologisk bedömning med 20%, OCH förbättring av Global Health PROs med 3 T-poäng, OCH förbättring av minst 1 CBA, OCH inget kliniskt signifikant försämring av sjukdomen). Varje person kommer att bestämmas till att ha: 1) Substantial Response, eller 2) Intermediär respons, eller 3) Stabil sjukdom, eller 4) Försämrad sjukdom . En person som visar Substantial Response eller Intermediär respons anses ha ett nyttosamma resultat. Statistiska analyser kommer att utföras för att bestämma andelen personer med ett nyttosamma resultat. |
Individualiserade responskriterier kommer att utvärderas efter 6 cykler (varje cykel är 28 dagar) och därefter var 6:e månad fram till studiens slut (cirka 1,5 år)
|
|
Relativ storlek på mållesion(er) enligt radiologisk bedömning
Tidsram: Mäts vid screening och efter cykel 6, 12 och 24. Varje cykel är 28 dagar.
|
**Endast för försökspersoner med radiologiskt utvärderbar sjukdom** Målskadan/målskadorna ska mätas vid screening med valfri bildgivande metod baserat på underliggande vaskulär abnormitet (t.ex. magnetresonanstomografi (MR), magnetresonanslymfangiografi (MRL), ultraljud, röntgen, datortomografi). MR eller MRL rekommenderas som primär bildgivande metod. För försökspersoner med sjukdomsmanifestation som bättre karaktäriseras med alternativ kvantitativ bildgivande metod (t.ex. röntgen eller ultraljud) kan denna användas som alternativ bildgivande metod. Upp till 3 lesioner identifieras som målskador och registreras och mäts vid screening. Samma bedömningsmetod och samma teknik ska användas för att karakterisera varje målskada vid de angivna uppföljningstidpunkterna. CBA kan ersätta radiologisk utvärdering hos försökspersoner utan radiologiskt utvärderbar sjukdom.
|
Mäts vid screening och efter cykel 6, 12 och 24. Varje cykel är 28 dagar.
|
|
Livskvalitet utvärderad med PROMIS Patientrapporterad utfall (PRO) frågeformulär T-poäng
Tidsram: Börja vid screening och efter cyklerna 6, 12 och 24. Om försökspersonen går in i förlängningsfasen, fortsätter man att mäta var 6:e cykel tills behandlingens slut (cirka 1 år). Varje cykel är 28 dagar.
|
Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) frågeformulär kommer att distribueras till försökspersoner och vårdgivare (i förekommande fall).
En råpoäng kommer att beräknas för varje PROMIS-underskala.
Råpoäng kommer därefter att översättas till en T-poäng-metrik med medelvärde 50 (standardavvikelse 10).
En högre T-poäng innebär mer av det uppmätta utfallet.
Globala hälsoindikatorer kommer att användas som det primära utfallet.
Förändring i livskvalitet kommer att utvärderas och tillämpas på de Individualiserade Responskriterierna med hjälp av PROMIS globala hälso T-poäng.
|
Börja vid screening och efter cyklerna 6, 12 och 24. Om försökspersonen går in i förlängningsfasen, fortsätter man att mäta var 6:e cykel tills behandlingens slut (cirka 1 år). Varje cykel är 28 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
27 augusti 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
27 augusti 2029
Avslutad studie (Beräknad)
27 augusti 2030
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2026
Första postat (Faktisk)
22 april 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Neuromuskulära sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Sjukdomar i det perifera nervsystemet
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Medfödda abnormiteter
- Kardiovaskulära avvikelser
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Missbildningar i nervsystemet
- Polyneuropatier
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Vaskulära missbildningar
- Ärftliga sensoriska och autonoma neuropatier
- Alpelisib
Andra studie-ID-nummer
- IRB 24-022960
- GRT-00005474 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Novartis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .